Understanding the role of the senescence and inflammasomes in the ovarian aging
Description: Nuestro Proyecto propone evaluar la implicación de la senescencia y el NLRP3-inflamasoma en el envejecimiento ovárico natural y acelerado (Reserva Ovárica Disminuida (DOR) y tratamiento de quimioterapia). El Proyecto tendrá dos secciones: Estudio clínico: El objetivo será investigar cómo la senescencia celular y el inflamasoma están involucrados en el envejecimiento natural y acelerado del ovario utilizando dos modelos. Primero, bloques de parafina de ovarios de mujeres entre 20 y 60 años seleccionadas del Área de Anatomía patológica, Hospital Puerta del Mar. Segundo, pacientes DOR de la Unidad de Reproducción Humana del mismo hospital y pacientes con cáncer de mama antes y después del tratamiento de quimioterapia. Determinaremos niveles séricos de AMH, FSH, LH y estradiol, marcadores de senescencia e inflamasoma en células de la granulosa de DOR y células mononucleares del grupo de quimioterapia. En este grupo, se tomarán muestras antes, 6 y 12 meses tras el tratamiento de quimioterapia. Estudio preclínico: Estudiaremos los mecanismos moleculares asociados a la senescencia celular e inflamasoma, y evaluaremos el efecto de los senolíticos e inhibidores específicos del NLRP3. Usaremos ratones de wild-type, NLRP3 knockout (KO) y NLRP3 KO específicos de ovario. Evaluaremos la fertilidad femenina durante el envejecimiento natural, en un modelo de senescencia inducida por irradiación y mediante tratamientos de quimioterapia. Para corroborar nuestros datos, utilizaremos ratones floxeados específicos de NLRP3 para obtener una deleción particular de NLRP3 en el ovario. Evaluaremos el estado hormonal (AMH, FSH, estradiol e inhibina B), análisis morfométrico de ovarios y folículos, la tasa de embarazo y el tamaño medio de la camada en ratones WT y hembras KO enjaulados con ratones WT machos. Finalmente, evaluaremos el efecto de los inhibidores específicos de NLRP3 (MCC950 o dapansutrile) y fármacos senolíticos como tratamientos con dasatinib + quercetina (D + Q).
Funder: Instituto de Salud Carlos III
Amount: €149,000
Funding type: grant
Start date: 2022-01-01
End date: 2024-12-31
Investigator: Cordero Morales Mario David
Institution: FUNDACION PARA LA GESTION DE LA INVESTIGACION BIOMEDICA DE CADIZ
Subfield: Physiology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Funded outputs count: 9
Funder award ID: PI21/01656
OpenAlex ID: G178846138