Modulación del sistema purinérgico con agentes que incrementan los niveles extracelulares de adenosina como potenciales dianas terapéuticas para sarcopenia
Description: Sarcopenia es una enfermedad progresiva y generalizada del músculo esquelético relacionada con el envejecimiento así como la diabetes, la obesidad y enfermedades crónicas y procesos inflamatorios. Aunque la sarcopenia primaria y la secundaria están reguladas por distintos mecanismos (resistencia anabólica en primaria y procesos catabólicos en secundaria), existe un componente inflamatorio en ambas. En circunstancias normales IL6, TNFa y Proteína C reactiva (CRP) mantienen el balance anabolismo/catabolismo en el músculo esquelético, pero la expresión elevada de marcadores inflamatorios se asocia con el declive físico, lo que resulta en un incremento del catabolismo y en la inhibición de la síntesis de proteínas en las células musculares, en un daño de la integridad muscular y de su función, lo que conlleva a sarcopenia. La inflamación se ha visto modulada por el sistema purinérgico, donde adenosina y ATP mantiene el balance energético celular y juegan un papel fundamental como moléculas de señalización. En estados de alta intensidad contractil muscular, se ha visto que ATP es rápidamente degradado a sus metabolitos incrementando de forma notable los niveles de ATP y adenosina. Hemos demostrado previamente que el tratamiento de ratones con tenofovir, un compuesto que bloquea el transporte de ATP al bloquear Pannexin-1, produce una disminución del peso cercana al 10%, y que dipyridamole, un compuesto que incrementa los niveles extracelulares de adenosina, es capaz de corregir esta pérdida de peso. Nuestra hipótesis es que el bloqueo del transporte de ATP induciría un incremento intracelular de ATP que mantendría la vía AMPK/CK inactiva, al igual que otras rutas intracelulares como cAMP/PKA y la función mitocondrial, mientras que el uso de compuestos que incrementen los niveles extracelulares de adenosina (como Dipyridamole) serían una posible diana terapéutica al mantener el metabolismo energético celular promoviendo la regeneración muscular y la hipertrofia.
Funder: Instituto de Salud Carlos III
Amount: €122,000
Funding type: grant
Start date: 2023-01-01
End date: 2026-12-31
Investigator: Mediero Muñoz Aranzazu
Institution: FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA FUNDACION JIMENEZ DIAZ
Funded outputs count: 9
Funder award ID: PI22/00347
OpenAlex ID: G1940255864