Direct in vivo reprogramming of human glia into midbrain dopaminergic neurons using a human glial chimeric rodent model
Description: Parkinsons sygdom er en såkaldt neurodegenerativ lidelse, som skyldes et gradvis tab af dopaminerge (DA) nerveceller i et afgrænset område i midthjernen. Det behandlingsmæssige potentiale ved celleterapi til behandling af Parkinsons sygdom er blevet etableret gennem kliniske forsøg med transplantation af umodne DA nerveceller fra abortereret fostervæv til hjernen hos Parkinsons patienter, og igangværende forsøg vurderer i øjeblikket brugen af umodne DA nerveceller afledt fra pluripotente stamceller som en alternativ kilde til celler. Omprogrammering af støtteceller (gliaceller) til DA nerveceller direkte i hjernen ved hjælp af virale vektorer, som introducerer celletype-specifikke gener til gliacellerne, repræsenterer en alternativ behandlingsstrategi baseret på det samme koncept, men omgår behovet for celletransplantation og immunsuppression. Til dato har undersøgelser vist, at humane gliaceller kan omprogrammeres til dopaminerge nerveceller i laboratoriet, men det er stadig et spørgsmål, om humane gliaceller kan konverteres til nerveceller direkte i hjernen, og i så fald, hvilke genetiske faktorer der styrer deres specialisering til DA nerveceller. Målet med dette postdoktorale projekt er at løse disse problemer ved brug af en unik kimærisk gnavermodel og deraf etablere en effektiv strategi til at omprogrammere humane gliaceller til DA nerveceller direkte i hjernen.
Funder: Danmarks Frie Forskningsfond
Amount: DKK 1,405,000
Funding type: fellowship
Funder scheme: DFF-International Postdoc
Start date: 2021-03-01
End date: 2023-02-28
Investigator: Mette Habekost
Subfield: Cellular and Molecular Neuroscience
Field: Neuroscience
Domain: Life Sciences
Funded outputs count: 0
Funder award ID: 1029-00013A
OpenAlex ID: G3621751758