Estudio del impacto de las alteraciones genéticas en las células madre tumorales del adenocarcinoma ductal de páncreas mediante edición genética
Description: El adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) es el cáncer más letal. La terapia actual es ineficaz en el tratamiento de PDAC y la práctica totalidad de pacientes morirán en los 5 años posteriores al diagnóstico. La resistencia del PDAC se debe principalmente a la presencia de células madre del PDAC que tienen la capacidad de regenerar el tumor después de la extirpación/quimioterapia. Sin embargo, la biología de estas células madre tumorales está muy poco caracterizada, hecho que dificulta el desarrollo de mejores tratamientos. Por tanto, se requiere urgentemente el desarrollo de nuevos métodos para desentrañar los procesos involucrados en el mantenimiento de dichas células madre y su tumorigénesis. El objetivo de este proyecto es identificar la influencia de las principales vías de señalización mutadas en PDAC en la capacidad de regeneración del tumor. En colaboración con el departamento de cirugía peritoneal del Hospital de Son Espases, generaremos un banco de organoides derivados de pacientes con PDAC que sea representativo del espectro mutacional del PDAC. Posteriormente, trataremos dichos tumores con un panel de inhibidores de vías de señalización usados en la clínica para identificar vulnerabilidades y seleccionar las mutaciones de interés. Mediante un análisis inédito de la genética de dichos tumores, utilizaremos CRISPR/Cas9 para revertir dichas mutaciones y explorar los efectos sobre la organización jerárquica del tumor y tumorigénesis tal como se describe la metodología. Finalmente, expandiremos los estudios a modelos de ratón que recreen los efectos de dichas mutaciones en células madre de adenoma de páncreas. Este proyecto pretende identificar nuevas vulnerabilidades de las células madre PDAC en una aproximación completamente clínica-translacional.
Funder: Instituto de Salud Carlos III
Amount: €93,170
Funding type: grant
Start date: 2021-01-01
End date: 2023-12-31
Investigator: Carlos Barcelo Pascual
Institution: FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA ILLES BALEARS
Funded outputs count: 5
Funder award ID: PI20/01267
OpenAlex ID: G3674711520