Influencia de Exendina-4, Análogo del Glucagón Like Peptide-1 (GLP-1), y Papel de los Exosomas como Biomarcadores en la Patogenia de la Diabetes Mellitus Tipo 1 y de sus Complicaciones
Description: La Diabetes Mellitus Tipo 1 (DM1) es causada por una pérdida de la masa celular beta mediada por un proceso autoinmune selectivo. Iniciandose por un fenómeno inflamatorio–insulitis- por la acción de citoquinas proinflamatorias y radicales libres que alteran el balance proliferación/apoptosis. Los linfocitos T reguladores (Treg) participan regulando el proceso inflamatorio. El proceso inflamatorio también parece desempeñar un papel fundamental en la aparición y progresión de las principales complicaciones de la DM (retinopatía y nefropatía). El efecto beneficioso, pleiotrópico e imunorregulador que desarrollan los análogos del Glucagon Like Peptide(GLP-1),como Exendina-4, es un tema de la mayor relevancia y actualidad, siendo los exosomas parecen estar mediando en estos procesos. OBJETIVOS: 1. Establecer en un modelo animal de DM1 autoinmune los efectos del tratamiento con Exendina-4 desde la etapa de insulitis sobre la masa beta y la infiltración linfomonocitaria del islote pancreático, la población de linfocitos Treg circulantes y residentes en el páncreas y la secreción de exosomas. 2. Establecer los niveles de exosomas y linfocitos Treg circulantes en pacientes con DM1 con /sin (nefropatía, retinopatía). MÉTODOS: Ensayo con Exendina-4 en el modelo animal in vivo valorando sus efectos sobre islotes pancreáticos, retina y riñón, población de linfocitos Treg y liberación de exosomas. Análisis de vías de señalización utilizando líneas celulares mediante técnicas de biología molecular y bioquímica.
Funder: Instituto de Salud Carlos III
Amount: €62,920
Funding type: grant
Start date: 2019-01-01
End date: 2021-12-31
Investigator: Manuel Aguilar Diosdado
Institution: FUNDACION PARA LA GESTION DE LA INVESTIGACION BIOMEDICA DE CADIZ
Funded outputs count: 7
Funder award ID: PI18/01287
OpenAlex ID: G3720695673