Development of biotherapies based on the local delivery of therapeutic RNAs by hybrid functionalized extracellular vesicles (EVs) for musculoskeletal regeneration
Description: Les ARN thérapeutiques, incluant les microARN et les ARN messagers (ARNm), sont prometteurspour la régénération tissulaire, mais leur utilisation se heurte à des problèmes majeurs pour lamédecine régénérative, tels que la maitrise de la réponse immunitaire. Le projet CARN propose ledéveloppement d'une nouvelle génération de biomédicaments utilisant des vésiculesextracellulaires (EV) comme systèmes biologiquement actifs d’administration d’ARN thérapeutiquespour la régénération du squelette. Les EVs isolées des cellules souches reproduisent les effetsthérapeutiques de leurs cellules mères et présentent un réel intérêt thérapeutique en médecinerégénératrice. Ce sont d'exceptionnels nanosystèmes d’administration ciblés en raison (i) de leurcapacité à délivrer une « cargaison » thérapeutique de manière spécifique dans les tissus et (ii) deleur capacité à s’échapper des endosomes intracellulaires et à délivrer de l’ARN dans le cytosol où ilsera actif. Aujourd’hui, les vésicules lipidiques synthétiques sontutilisées pour transporter et délivrer des ARNm (ex vaccins Covid-19). Pour la médecine régénérative où l’inflammation doit être contrôlée, nous proposons leur hybridation à des EV de cellulessouches afin de combiner les effets immuno-régulateurs et régénératifs des EVs et une délivrance plus efficace d’ARN. Ces hybrides seront fonctionnalisés en surface par des éléments de reconnaissancedans le but de cibler spécifiquement les cellules des tissus dégénérés. Grâce aux expertisespluridisciplinaires du consortium CARN, nous développons des méthode sinnovantes, valorisables et à large échelle, de bioproduction d’ARN thérapeutiques et de VEs issues de cellules souches, de leur hybridation et fonctionnalisation, ainsi que leur caractérisation à l’échelle nanométrique, pour optimiser la prochaine génération de nanovecteurs d’ARN à visée thérapeutique et proposer des tests de contrôle qualité. Plusieurs innovations majeures sont en cours de valorisation ouvrant la voie à un transfert industriel. CARN ouvrira de nouvelles fenêtres thérapeutiques dans le traitement des maladies, notamment du squelette, pour une meilleure prise en charge des patients, tout en contribuant à l’innovation et à la souveraineté française en matière de bioproduction des thérapies innovantes.
Funder: Agence Nationale de la Recherche
Amount: €3,616,000
Funding type: grant
Funder scheme: PEBI
Start date: 2023-06-01
Investigator: Florence GAZEAU
Institution: Université de Montpellier
Funded outputs count: 6
Funder award ID: ANR-22-PEBI-0004
OpenAlex ID: G3871399488