Selective clearance of aged cells; a new cure for type 2 diabetes?
Description: Veroudering is de belangrijkste risicofactor voor het ontstaan van verschillende, veel voorkomende chronische ziekten, waaronder type 2 diabetes (T2D). Recentelijk is ontdekt dat er specifieke verouderingscellen (senescente cellen) zijn die een belangrijke rol spelen in de veroudering. Deze cellen zijn gestopt zijn met delen, maar scheiden nog steeds actief allerlei stoffen uit waarmee ze de omgeving beïnvloeden. Type 2 diabetes, ook wel ouderdomsdiabetes genoemd, wordt gekenmerkt door verminderde werking of uitscheiding van het hormoon insuline wat leidt tot chronisch verhoogde bloedsuikerspiegels. Uit onderzoek blijkt dat er meer senescente cellen aanwezig zijn bij T2DM. In deze studie gaan de onderzoekers bekijken of de selectieve verwijdering van senescente cellen de progressie van T2DM kan tegengaan.\n\nApplication summary: Veroudering is de belangrijkste risicofactor voor het ontstaan van chronische metabole ziekten. Recentelijk is ontdekt dat er specifieke “senescente” cellen zijn die een belangrijke rol spelen in de veroudering. Deze cellen zijn gestopt zijn met delen, maar beïnvloeden actief de omgeving door de uitscheiding van allerlei ontstekingsstoffen. Tijdens veroudering stapelen de senescente cellen zich op in weefsels. Onderzoek in muizen heeft aangetoond dat verwijdering van deze senescente cellen veroudering tegengaat. Type 2 diabetes (T2DM) is een aan ouderdom gerelateerde ziekte, waarbij het bloed glucose niet meer goed wordt gereguleerd door het hormoon insuline. Zowel onvoldoende insuline afgifte door ß-cellen in de alvleesklier als insulineongevoeligheid van weefsels spelen een rol bij het ontstaan van T2DM. De huidige medicatie tegen T2DM verlagen de bloed glucose waarden, maar kunnen verdere progressie van de ziekte in de tijd niet stoppen. Ik wil onderzoeken of de eliminatie van senescente cellen de progressie van diabetes tegengaat. Het is aangetoond dat mensen met T2DM meer senescente cellen hebben in hun vet weefsel. Stapeling van senescente cellen wordt gestimuleerd door een te hoge voedselinname in muizen en onderzoek in cellen heeft aangetoond dat hoge glucose waarden senescence induceert. De basis van deze aanvraag is mijn bevinding dat specifieke veroudering van ß-cellen in muizen leidt tot T2DM en een toename van senescente cellen in perifere weefsels. Het unieke van dit diermodel is dat de stapeling van senescente cellen onafhankelijk is van obesitas of een verhoogde energie inname. Mijn hypothese is dat ß-cel disfunctie leidt tot een stapeling van senescente cellen die door de uitscheiding van ontstekingsstoffen insulineongevoeligheid en verdere verslechtering van ß-cel functie in de tijd veroorzaakt. Door dit nieuwe T2DM diermodel te behandelen met medicatie die de senescente cellen verwijderen, wil ik onderzoeken of verwijdering van senescente cellen ook een levenselixer is in de context van T2DM.
Funder: ZonMw
Funding type: research
Funder scheme: ["Partnership Diabetes"]
Start date: 2018-10-15
End date: 2021-10-01
Investigator: Dr. J.K. Kruit
Institution: Universitair Medisch Centrum Groningen
Funded outputs count: 0
Funder award ID: zonmw-459001005-24742
OpenAlex ID: G405417105