DUSP1 como un regulador clave en la progresión de carcinoma escamosos invasivo en piel.
Description: Datos anteriores obtenidos en nuestro laboratorio apoyan firmemente que DUSP1(dual-specificity protein phosphatase 1) desempeña un papel de represor tumoral en cáncer de piel. En el presente proyecto proponemos estudiar los mecanismos implicados en la inhibición de la expresión de DUSP1 en cSSC (carcinoma escamoso de piel, cutaneous squamous cell carcinoma). Utilizaremos biopsias de piel de pacientes de sSCC y controles sanos para establecer líneas celulares y estudiar los cambios en accesibilidad de la cromatina y en expresión génica utilizando las técnicas de ATACseq y RNAseq. Determinaremos los cambios en la actividad del promotor y regiones activadoras de la transcripción de DUSP1 e identificaremos los factores de transcripción implicados y las rutas de señalización que regulan su actividad. Generaremos una cepa de ratón que tenga el gen DUSP1 anulado en piel (DUSP1fl/fl::K14-CRE) para estudiar la implicación de DUSP1 en la progresión a cSCC invasivo y para analizar los mecanismos afectados en comparación con tumores cSCC humanos. También determinaremos el papel de MAP quinasas en la inducción de carcinogénesis debida a la ausencia de DUSP1. Proponemos identificar compuestos que restablezcan la expresión de DUSP1 para prevenir o tratar cSCCs invasivos analizando una librería de 15.000 moléculas pequeñas. Finalmente, estudiaremos la regulación de la expresión de DISP1 durante el ciclo circadiano usando modelos murinos y analizaremos su posible importancia en la susceptibilidad de la piel a factores ambientales para generar cSCC (prevención) y en la posible respuesta de los tumores a quimioterapia.
Funder: Instituto de Salud Carlos III
Amount: €268,600
Funding type: grant
Start date: 2021-01-01
End date: 2023-12-31
Investigator: Rosario Perona Abellon
Institution: AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS, M.P.
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Funded outputs count: 8
Funder award ID: PI20/00335
OpenAlex ID: G4222491696