Marcadores de pronóstico y estratificación en vesículas extracelulares cerebrales circulantes en plasma para identificar alteraciones incipientes de la unidad neurovascular en el Alzhéimer
Description: Objetivos: El daño de la unidad neurovascular (UNV) es evidente en >80% de cerebros post mórtem diagnosticados con enfermedad de Alzhéimer pero no puede ser detectado en sus fases incipientes con los medios clínicos actuales. Las vesículas extracelulares (VEs) son estructuras lipídicas microscópicas (40-1500nm) generadas y absorbidas por todas las células del sistema nervioso central que son capaces de cruzar la barrera hematoencefálica de forma bi-direccional. Datos experimentales generados por el IP y miembros del equipo de investigación, indican de forma preliminar que las VEs cerebrales circulantes en plasma tienen una composición proteica modificada por el daño incipiente de la UNV en las fases iniciales de la EA. El objetivo de este proyecto es, por un lado, ampliar mediante técnicas de proteómica de última generación la batería actual disponible de potenciales marcadores del daño de la UNV en VEs circulantes en un modelo animal y plasma de individuos con EA en fase prodrómica y preclínica; y, por otro lado, validar la capacidad de pronóstico de todos los marcadores disponibles en cohortes clínicas amplias y heterogéneas. Metodología: VEs de plasma provenientes de cohortes nacionales e internacionales de excelencia (Proyecto Vallecas, Fundación CIEN, España, Dr. Alberto Rábano; Newcastle Campus on Ageing Cohort-Biobank, UK, Dr. Raj N. Kalaria; and Hospital Universitario Arnau de Vilanova-IRBLLEIDA-Centro Atención primaria Balàfia-LLeida Cohorte exploración neuropsicológica longitudinal, Dr. Maria Ruiz) junto con plasma proveniente de una cohorte animal singular basada en un modelo de manipulación del componente vascular en la neuropatología de la enfermedad de Alzheimer serán purificadas y caracterizadas por proteómica no dirigida de última generación para ampliar los marcadores de pronóstico del daño UNV disponibles. Adicionalmente, todos los marcadores obtenidos y disponibles se validarán clínicamente en un estudio de cohortes por proteómica dirigida
Funder: Instituto de Salud Carlos III
Amount: €77,000
Funding type: grant
Start date: 2023-01-01
End date: 2027-06-30
Investigator: Gallart Palau Xavier
Institution: INSTITUTO INV. BIOMEDICA DE LLEIDA. FUNDACION DR. PIFARRE (IRBLLEIDA)
Funded outputs count: 13
Funder award ID: PI22/00443
OpenAlex ID: G570429602