Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer mediante el perfil de linfocitos citotóxicos y caracterización de alteraciones del sueño
Description: La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad multifactorial heterogénea. Las alteraciones del sueño-vigilia son frecuentes en la EA debido a la disfunción del sistema noradrenérgico por degeneración precoz del núcleos troncoencefálicos. Existe evidencia creciente sobre la participación del sistema inmunológico sistémico en la fisiopatología de la EA. Comprender los mecanismos que vinculan deterioro cognitivo, trastornos del sueño, disfunción noradrenérgica e inflamación mejoraría el conocimiento sobre la EA y podría mejorar su diagnóstico. Si bien algunos eventos inmunológicos se asocian con la progresión de la enfermedad, se requiere el reclutamiento de células inmunoreguladoras para reducir la respuesta inflamatoria local del SNC, eliminar elementos tóxicos y mejorar la renovación y reparación celular. Esto sugiere que los perfiles inmunes periféricos podrían reflejar características de la enfermedad. De hecho, recientemente se demostró que una firma inmunitaria periférica de un subtipo de células T de memoria CD8 citotóxicas se asociada a la EA. Por otra parte, ImmunoBrain Checkpoint (IBC) y SCAI demostraron el vínculo de las células NK citotóxicas con la EA de forma independiente, bien en estudios experimentales o a través de inteligencia artificial (AI). En el proyecto actual, caracterizaremos a fondo el papel de los linfocitos citotóxicos de sangre periférica como marcadores potenciales para la predicción de la EA e investigaremos la influencia de las alteraciones del sueño en estos marcadores. Utilizando un enfoque multidisciplinario para la elaboración de perfiles inmunes multiómicos, combinado con IA y Modelado basado en agentes (ABM), se espera que este proyecto revele nuevas firmas inmunológicas y alteraciones neurofisiológicas que podrían ser útiles para la detección precoz de la enfermedad y de eventos que se asocian con un rápido declive clínico.
Funder: Instituto de Salud Carlos III
Amount: €117,300
Funding type: grant
Start date: 2021-12-15
End date: 2024-12-31
Investigator: Sanchez Del Valle Diaz Raquel
Institution: FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICA
Funded outputs count: 2
Funder award ID: AC21_2/00007
OpenAlex ID: G877854309