Rôle des gènes RIM et VPS dans la signalisation du pH, la virulence et la résistance aux antifongiques chez la levure Candida albicans
Year: 2006
Type: dissertation
Abstract: Candida albicans est le premier pathogène fongique de l'homme. Cette levure, habituellement commensale, peut être à l'origine d'infections profondes mettant en jeu le pronostic vital. L'incidence des candidoses profondes ne cesse d'augmenter parallèlement à l'augmentation du nombre de patients à risque. La virulence de C. albicans s'explique par sa capacité à coloniser puis envahir de nombreux tissus de l'organisme qui constituent autant de microenvironnements différents. Les réponses adaptatives de la cellule aux modifications environnementales sont déterminantes pour sa survie et conditionnent sa virulence. La voie d'endocytose assure la dégradation ou le recyclage des protéines membranaires et joue un rôle important dans la régulation des récepteurs. Elle est également impliquée dans l'activation de la voie de signalisation du pH : la voie Rim. Au début de ce travail, nous avons montré que la voie d'endocytose jouait un rôle majeur dans la réponse au pH, la morphogenèse et la virulence de C. albicans, de façon à la fois dépendante et indépendante de la voie Rim. Nous avons montré que les délétions de deux gènes de la voie d'endocytose, VPS28 et VPS32, produisent non seulement les mêmes effets que les délétions des gènes de la voie Rim, mais les aggravent. Nous avons également mis en évidence le rôle de la voie Rim et des protéines Vps dans la structure de la paroi et la résistance aux antifongiques azolés et aux échinocandines. Là encore, la voie d'endocytose semble impliquée par son action spécifique dans la voie Rim mais aussi par d'autres mécanismes indépendants de la voie Rim. Enfin, nous avons caractérisé les mutants rim9 et rim21 et montré que les protéines Rim9p et Rim21p sont toutes les deux indispensables à l'activation de la voie Rim chez C. albicans. Ce résultat confirme que le mode d'activation de la voie Rim chez C. albicans est proche de celui décrit chez S. cerevisiae et diffère sensiblement de celui d'Aspergillus nidulans ou de Yarrowia lipolytica. Nous avons montré que l'inhibition de la voie d'endocytose induit chez C. albicans une réduction majeure de la virulence associée à une augmentation de la sensibilité aux antifongiques azolés et aux échinocandines. En permettant la potentialisation de l'efficacité des molécules existantes cette voie pourrait constituer une cible intéressante pour le développement de nouveaux traitements antifongiques.
Source: HAL
Author: Murielle Gigou-Cornet
Language: French
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W1493460940