Papel del factor de transcripción CREB en supervivencia yplasticidad de neuronas hipocampales.Role of CREB-dependent transcription in the control ofhippocampal neurons survival and plasticity
Year: 2012
Type: dissertation
Abstract: Usando el sistema de expresión prosencefálico regulado por tetraciclina(sistema tetO/CaMKII-tTA) para producir ratones transgénicos dobles, hemosinvestigado los efectos en supervivencia y plasticidad neural de un aumento o reduciónde la expresión génica dependiente de CREB. Los ratones que expresan una formaconstitutivamente activa de CREB (VP16-CREB) son más propensos a la activaciónpropagada (kindling) y a desarrollar ataques epilépticos espontáneos. Por el contrario,ratones con expresión dependiente de CREB reducida (A-CREB) son más resistentes adrogas pro-convulsivas y requerían una mayor dosis de estas drogas para inducir genesde expresión inmediatamente temprana. En concordancia con este resultado, estudioselectrofisiológicos han demostrado un incremento de la excitabilidad de neuronas de lasubregión hipocámpica CA1 en ratones VP16-CREB, mientras la excitabilidad de estasneuronas en ratones A-CREB está reducida. Interesantemente, ambas líneas de ratonesmuestran tras la activación prolongada del transgen una pérdida significativa deneuronas en el área CA1. Sin embargo, los procesos neurodegenerativos disparados encada caso difieren en el mecanismo y en el curso temporal de la muerte celular.Nuestros estudios revelan que tanto un aumento como una reducción de la transcripcióndependiente de CREB pueden resultar en la pérdida de neuronas en la región CA1,aunque dicha manipulación tenga effectos opuestos en excitabilidad neuronal. Lo cualsugiere que tan sólo una precisa regulación de la expresión génica dependiente deCREB puede sustentar la supervivencia de neuronas piramidales de CA1.
Author: Dragana Jančić
Language: Spanish
Subfield: Clinical Neurology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W1526684063