Get started
Work

Efecto De La Exposición Intra Útero a Bisfenol-a En La Homeostasis De La Glucosa En Ratones.

Year: 2013
Type: dissertation
Abstract: Los disruptores endocrinos son compuestos quimicos que se encuentran en el medio ambiente y que cuando son incorporados por los seres vivos mimetizan o alteran el efecto de las hormonas naturales produciendo cambios en el funcionamiento normal de estas en los sistemas fisiologicos. Dentro de los compuestos quimicos catalogados como disruptores endocrinos se encuentra el dietilestilbestrol (DES), bisfenol A (BPA), dioxinas, PCBs, DDT entre otros. El BPA es el compuesto base utilizado para la fabricacion de plasticos de policarbonato, empleados en la fabricacion de diversos sistemas de almacenamiento. La degradacion del policarbonato produce la liberacion del BPA al medio que contienen dichos envases, siendo la ingesta la forma mayoritaria de incorporacion del BPA. Actualmente existen estudios epidemiologicos en los que se asocia la exposicion a dicho compuesto en adultos, con un mayor riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedades cardiacas. El objetivo de este trabajo es investigar las consecuencias de una exposicion a BPA durante el desarrollo embrionario en edad temprana y su evolucion en el estado adulto alimentado con una dieta estandar o rica en grasa (45%).El presente estudio se ha desarollado en un modelo de exposicion intra-utero, utilizando ratonas gestantes OF1 a las que se les aplico de manera subcutanea 10 µg/Kg/dia o vehiculo desde el dia 9 al 16 de gestacion, periodo en el cual comienza el desarrolle embrionario del pancreas endocrino. Se han realizado tecnicas in vivo para la evaluacion de la homeostasis de la glucosa de los ratones expuestos intra-utero a BPA respecto a los controles, tecnicas de inmunohistoquimica e inmunofluorecencia para el analisis de modificaciones estructurales, estudios de expresion genica en genes implicados en el metabolismo de lipidos e hidratos de carbono, ademas de estudio de epigenetica en genes implicados en el desarrollo y diferenciacion del pancreas endocrino, medicion de secrecion de insulina por parte de los islotes de los animales y los niveles de hormonas y metabolitos circulantes en plasma. Nuestros resultados muestran que, una exposicion a BPA durante el desarrollo embrionario provoca un aumento en la masa de celula beta en animales a edad temprana (4 semanas de vida), este aumento de la masa no es producido por un aumento de la proliferacion de las celulas beta, sino que se produce por un aumento de la expresion de los genes implicados en el desarrollo y la diferenciacion de la celula beta. El aumento de masa de celula beta provoca la presencia de hiperinsulinemia en estos animales que se sigue manteniendo hasta la edad adulta (17 y 28 semanas de vida). El aumento de los niveles circulantes de insulina a 4 semanas de vida en animales que no precisan de esta adaptacion fisiologica, acaba produciendo una desregulacion de la homeostasis de la glucosa en los individuos en edad adulta, produciendo niveles elevados de glucemias en los animales expuestos a BPA intra-utero. El estudio de los genes implicados en la oxidacion de acidos grasos y en la captacion de lipidos nos muestra que la expresion de Ppar?, Cpt1 y Cd36 se encuentra modificado en los animales expuestos a BPA de manera similar a una alimentacion con dieta rica en grasa en los tejido perifericos, principalmente en tejido adiposo y en higado. Ademas se encuentra una disminucion en los genes implicados en la lipogenesis, como son Sreb1c, Fas o Acc, en dichos tejidos. La disminucion de la expresion de dichos genes conlleva a la aparicion de altos niveles de acidos grasos libres en plasma. La exposicion a este disruptor produce cambios parecidos a los efectos causados por una alimentacion rica en grasa en la homeostasis de la glucosa, peso corporal, niveles hormonales y en la expresion genica de genes implicados en el metabolismo de lipidos. Por lo que podemos senalar que la exposicion temprana a este disruptor endocrino puede considerarse como un factor potenciador para la aparicion de futuras enfermedades metabolicas en la vida adulta de los individuos expuestos.
Language: Spanish
Open Access status: green
OpenAlex ID: W1625415792
Cites: 152
Cited by:
Related to: 10