Year: 2006
Type: dissertation
Abstract: Eosinofiilinen tulehdus on tärkeä tekijä astman ja allergisten sairauksien synnyssä. Myös tulehdussoluista allergeenialtistuksen jälkeen vapautuva histamiini on olennainen allergiaoireiden kehittymisessä. Antihistamiineja käytetäänkin yleisesti allergisten sairauksien hoidossa. Apoptoosia eli ohjelmoitua solukuolemaa pidetään keskeisenä mekanismina, jonka avulla tulehdussoluja poistuu kudoksista ja tulehdus lievittyy. Hannele Hasalan väitöskirjatutkimuksessa arvioitiin histamiinin ja antihistamiinien merkitystä eosinofiilisten valkosolujen apoptoosin säätelyssä. Vapaaehtoisten henkilöiden verestä eristettyjä eosinofiilejä viljeltiin koeolosuhteissa, jonka jälkeen apoptoosia arvioitiin eri menetelmillä.\n\nHistamiinin havaittiin osittain kumoavan interleukiini-5-sytokiinin (IL-5:n) eosinofiilejä hengissäpitävää vaikutusta tehostamalla eosinofiilien apoptoosia. Histamiinin eosinofiilien apoptoosia lisäävä vaikutus oli vastaavaa suuruusluokkaa kuin aiemmin havaittu glukokortikoidien aiheuttama eosinofiiliapoptoosin tehostuminen, jonka ajatellaan olevan yksi glukokortikoidien tärkeimmistä eosinofiilistä tulehdusta lievittävistä ominaisuuksista. Histamiinin vaikutus ei näyttänyt välittyvän minkään tunnetun histamiinireseptorin eikä muiden amiinireseptorien epäspesifisen aktivaation kautta, mikä viittaa siihen, että eosinofiileissä saattaa ilmentyä uusi, toistaiseksi tuntematon histamiinireseptori. Vaihtoehtoisesti histamiini saattaa tehostaa eosinofiilien apoptoosia ei-reseptorivälitteisesti. Antihistamiinit difenhydramiini ja kloorifeniramiini lisäsivät histamiinin tavoin eosinofiilien apoptoosia IL-5:n läsnäollessa, kun taas ketotifeeni sai aikaan eosinofiilien nekroottisen solu-kuoleman.\n\nTulosten mukaan histamiinilla voi olla myös tulehdusta hillitsevä vaikutus allergiassa sen tehostaman eosinofiiliapoptoosin takia. Tämä saattaa välittyä uuden, toistaiseksi tuntemattoman histamiinireseptorin kautta. Suora eosinofiilien solukuoleman säätely saattaa myös olla yksi joidenkin antihistamiinien terapeuttisista vaikutuksista allergian hoidossa.
Author: Hannele Hasala
Language: English
Topic: Mast cells and histamine
Subfield: Immunology
Field: Immunology and Microbiology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W1634101700