Year: 2008
Type: dissertation
Abstract: FM Ulla Jalosen väitöskirjatutkimuksessa esitetään uusi vaikutuskohde tulehduslääkkeille. Jalosen työ on perustutkimusta, joka tähtää uusien tulehduslääkkeiden kehittämiseen.\n\nElimistö puolustautuu vieraita mikrobeja (esimerkiksi bakteerit ja virukset) vastaan tulehduksella. Tulehdusreaktio ei siis ole sairaus vaan elimistön puolustusreaktio, jonka tarkoituksena on eliminoida vieraat mikrobit tai muut elimistöä uhkaavat tekijät.\n\nJoskus tulehdusreaktio kuitenkin suuntautuu väärin tai sen säätely häiriintyy. Silloin tulehdus kääntyy elimistöä itseään vastaan, vaurioittaa omia kudoksia ja aiheuttaa tulehdustaudin. Tunnettuja esimerkkejä tulehdussairauksista ovat astma ja reuma.\n\nNäiden perinteisten tulehdustautien lisäksi yhä useampien sairauksien, kuten sepelvaltimotaudin, diabeteksen ja nivelrikon, taustalta on löydetty tulehduskomponentti.\n\nElimistössä tulehduksen saavat aikaan erityiset tulehdussolut ja niissä aktivoituvat tulehdusgeenit. Tulehdusgeenien toimintaan pyritään vaikuttamaan lääkehoidolla. Ihanteellisinta olisi estää haitallisen tulehdusgeenin aktivoituminen ja siten tulehdussairauden puhkeaminen. Suurella osalla tulehdusgeeneistä on kuitenkin elimistössä oma tärkeä perustehtävänsä ja ainoastaan geenin liiallinen aktiivisuus on haitallista. Tärkeää olisikin pystyä säätelemään tulehdusgeenien aktiivisuutta, jotta tarvittaessa voitaisiin sammuttaa aktivoitunut geeni, joka toimii liian voimakkaasti aiheuttaen tulehdussairauden.\n\nTulehdusgeeneihin koodattu tieto muuttuu tulehdusta sääteleviksi välittäjäaineiksi kopiomuotin eli lähetti-RNA:n avulla. Lähetti-RNA puolestaan toimii tai hajoaa erityisten säätelyproteiinien vaikutuksesta.\n\nTulehdusgeenien lähetti-RNA:n toimintaa ohjaavat useat proteiinit, joista hyvin keskeinen on nimeltään tristetraproliini (TTP). Se saa aikaan useiden tulehdusgeenin lähetti-RNA:n hajoamisen. Jos lähetti-RNA ei tuo tietoa geenin DNA:sta niin uusia välittäjäainemolekyylejä ei enää synny. TTP:n avulla voidaan siis sammuttaa tulehdusgeenejä ja tätä kautta saada tulehdussairaus hallintaan.\n\nVäitöskirjatutkimuksessaan filosofian maisteri Ulla Jalonen tutki TTP-geenin aktivoitumista ja TTP:n tuoton säätelyä tulehdussoluissa. Tutkimusta varten kehitettiin menetelmät TTP:n ilmenemisen mittaamiseen sekä TTP:n tuoton vaimentamiseen siRNA-tekniikalla. siRNA on uusi tekniikka, jonka avulla voidaan tutkia mm. tulehdusgeenien biologisia vaikutuksia. Tekniikan kehittäjät palkittiin Nobelin palkinnolla kaksi vuotta sitten.\n\nJalosen tutkimuksessa todettiin, että astmalääkkeinä käytettävät glukokortikoidit ("kortisoni") ja beta-sympatomimeetit ("avaava lääke" astmassa) säätelevät TTP-proteiinin määrää tulehdussoluissa. Näiden ilmiöiden taustalla olevia molekyylitason mekanismeja selvitettiin tarkemmin.\n\nTutkimuksen toisessa osassa vaimennettiin TTP-proteiinin tuotto siRNA-tekniikalla ja etsittiin tulehdusgeenejä, joiden ilmenemiseen TTP:llä on vaikutus.\n\nTutkimuksessaan Jalonen onnistui tunnistamaan kolme uutta tulehduksessa tärkeää välittäjäainetta, joiden tuottoa TTP säätelee. Tämä on tärkeä löytö, sillä uusien tehokkaiden tulehduslääkkeiden tavoitteena on tulehduksen hallinta aivan perustasolla, esimerkiksi tulehdusgeenien ja tulehduksen välittäjäaineiden vaimentaminen lääkemolekyylien avulla.\n\nFilosofian maisteri Ulla Jalosen väitöskirja on tehty osana Tampereen yliopiston farmakologian yksikön laajempaa uusien tulehduslääkkeiden kehitysprojektia, jota johtaa professori Eeva Moilanen.
Author: Ulla Jalonen
Institution: University of Tampere
Language: English
Subfield: Immunology
Field: Immunology and Microbiology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W1655996452