Regulación del factor de transcripción GATA3 por progestágenos y su participación en la proliferación de células de cáncer de mama
Year: 2015
Type: dissertation
Abstract: El factor de transcripción maestro GATA3 se encuentra involucrado en el desarrollo de laglandula mamaria y es requerido para el mantenimiento del estado diferenciado de lascélulas epiteliales luminales. El rol de GATA3 en cáncer de mama como supresortumoral ha sido establecido, a pesar de que el mecanismo de la pérdida de expresión de GATA3 es no ha sido descrito hasta el momento. En el presente trabajo, demostramosque la activación del Receptor de Progesterona (RP) promueve el co-reclutamiento de lametiltransferasa de histonas Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) río arriba del locus de GATA3, incrementando los niveles de trimetilación de la lisina 27 de la histona H3 (H3K27me3) e induciendo la compactación de la cromatina, lo cual resulta en ladisminución de los niveles del ARNm de GATA3. Esta regulación se encuentra acopladaa una disminución de la estabilidad de la proteína GATA3, mediante la fosforilacióninducida por progestágenos en el residuo serina 308 (pSer308-GATA3), seguida pordegradación vía proteasoma 26S. Ambos mecanismos moleculares convergen paralograr reducir la expresión de GATA3 en células de cáncer de mama tras la activacióndel RP. Además, demostramos que la reducción en los niveles de GATA3 es requeridapara lograr el incremento inducido por progestágenos de la ciclina A2, la cual media latransición de la fase G1 a S del ciclo celular, y se encuentra asociada a un peorpronóstico en pacientes de cáncer de mama. Finalmente, demostramos que ladisminución de los niveles de GATA3 son necesarios para la proliferación celular in vitroy el crecimiento tumoral in vivo inducidos por progestágenos.
Author: Franco Izzo
Language: Spanish
Subfield: Endocrinology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W1668912007