Year: 2006
Type: dissertation
Abstract: El presente trabajo describe el clonaje y caracterización de un nuevo receptor inhibidor de la superfamilia de las Ig, que hemos denominado IREM-1 (Immune Receptor Expressed by Myeloid Cells). El analisis de su secuencia demuestra que esta molécula forma parte de la familia multigénica conocida como CMRF35 o CD300. IREM-1 fue clonado a partir de cDNA proveniente de células mononucleares de sangre periférica (PBMCs), y es una glucoproteina tipo I de membrana, con un único dominio Ig extracelular, un fragmento transmembrana y una cola citoplasmática con cinco residuos tirosina que cosntituyen diversos motivos de señalización intracelular. Dos de estos residuos, las tirosinas 205 y 249, corresponden a ITIMs, mientras que las tirosinas 236 y 263 son parte de motivos YxxM asociados al reclutamiento de PI3K. La tirosina más distal (Y284) podría ser considerada como parte de un motivo ITIM-like. IREM-1 es capaz de asociarse a la fosfatasa SHP-1, y hemos identificado al residuo Y205 como principal responsable de dicha interacción. IREM-1 es capaz de producir señales inhibitorias sobre receptores activadores como el FcRI, en un modelo heterólogo de rata con la línea basofílica RBL. Esta inhibición está mediada por ambos ITIMs. IREM-1 también es capaz de unir la subunidad p85 de la PI3K a través de sus dos motivos YxxM. Ambos motivo poseen la capacidad de unir esta molécula. El triple mutante de IREM-1 de los 2 sitios ITIMs y el ITIM-like, que no une SHP-1, es capaz de producir señales activadoras como la inducción de la degranulación en RBLs. Esta respuesta es dependiente de PI3K y es anulada con inhibidores de esta enzima. La expresión de IREM-1 se restringe a células hematopoiéticas de linaje mieloide incluyendo precursores de médula ósea CD34+. En conclusión, presentamos la identificación y caracterización molecular y funcional del receptor IREM-1.
Author: Damiana Álvarez Errico
Language: English
Subfield: Immunology
Field: Immunology and Microbiology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W1901249621