Étude SAVOR-TIMI 53 : évaluation du risque cardiovasculaire de la saxagliptine pour les patients atteints d’un diabète de type 2
Year: 2015
Type: article
Abstract: Commanditaire : Des représentants des commanditaires AstraZeneca et Bristol-Myers Squibb ont participé à toutes les étapes de l'étude (conception, collecte des données et suivi).Cadre de l'étude : Les patients atteints d'un diabète de type 2 courent deux fois plus de risques de souffrir d'une complication cardiovasculaire majeure au cours de leur vie que les patients non diabétiques 2 .L'optimisation du contrôle glycémique est une stratégie efficace pour diminuer les complications diabétiques microvasculaires 3 .Le défi clinique consiste à reconnaître les agents antihyperglycémiants qui diminueraient les événements cardiovasculaires.De plus, depuis l'avis émis par Santé Canada et par la Food and Drug Administration (FDA), qui associe la rosiglitazone à des risques cardiovasculaires et qui déconseille fortement aux patients souffrant d'insuffisance cardiaque de prendre ce médicament, l'innocuité cardiovasculaire des nouveaux antihyperglycémiants est devenue un des objectifs prioritaires des études cliniques 4,5 .Les inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (iDPP4) constituent une classe thérapeutique intéressante pour traiter le diabète de type 2, car ils entraînent un faible risque d'hypoglycémie et n'ont aucun effet sur le poids corporel 6 .Des études expérimentales laissent également entendre que l'augmentation du taux sanguin des incrétines engendrée par les iDPP4 aurait un effet positif sur la fonction cardiaque 7,8 .L'étude évaluée dans cet article a étudié l'innocuité et l'efficacité de la saxagliptine en ce qui a trait à la survenue de complications cardiovasculaires chez les patients diabétiques susceptibles de souffrir d'événements cardiovasculaires.Protocole de recherche : Il s'agit d'un essai clinique multicentrique de phase IV à répartition aléatoire et à double insu, contrôlé par placebo.Au total, 788 centres provenant de 26 pays répartis sur plusieurs continents ont participé à l'étude.L'étude planifiait des visites physiques tous les six mois ainsi que des appels téléphoniques trimensuels.Le suivi total prévu initialement était de 60 mois.Un comité indépendant d'experts en maladies cardiovasculaires et pancréatiques était responsable de réviser les événements des objectifs primaire et secondaires.Ce comité ne savait pas dans lequel des deux groupes étaient répartis les participants.Les analyses étaient effectuées en intention de traiter.Patients : Les patients admissibles, qui avaient reçu un diagnostic de diabète de type 2, devaient avoir un taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) compris entre 6,5 et 12 %, et avoir un antécédent établi de maladie cardiovasculaire ou présenter de multiples facteurs de risque d'événement cardiovasculaire.Un patient ayant une maladie cardiovasculaire établie était défini comme une personne âgée d'au moins 40 ans ayant un antécédent d'événement clinique associé à l'athérosclérose coronarienne, cérébrovasculaire ou périphérique.Un patient présentant de multiples facteurs de risque cardiovasculaire était défini comme une personne d'un âge égal ou supérieur à 55 ans pour un homme ou 60 ans pour une femme et qui présentait au moins un des facteurs de risque suivants : dyslipidémie, hypertension, tabagisme actif.Les critères d'exclusion étaient les suivants : thérapie à base d'iDPP4 ou d'agoniste du glucagon-like peptide 1 (GLP-1) au cours des six derniers mois; insuffisance rénale terminale, dialyse à long terme; transplantation rénale ou taux de créatinine sérique supérieur ou égal à 530 µmol/l.Interventions : Les patients étaient répartis de façon aléatoire dans le groupe recevant de la saxagliptine ou un placebo selon un ratio 1:1.Le traitement par voie orale était ajusté en fonction de la fonction rénale, soit 5 mg une fois par jour si le taux de filtration glomérulaire (TFG) était supérieur à 50 ml/min ou 2,5 mg une fois par jour si le TFG était inférieur ou égal à 50 ml/min.En cas de détérioration de la fonction rénale après le début du traitement (chute du TFG à un taux inférieur à 50 ml/min), un seul ajustement de dose à 2,5 mg une fois par jour était permis.Les traitements concomitants reçus par les patients pour la maîtrise du diabète ou de la maladie cardiovasculaire étaient à la discrétion du médecin traitant.
Source: Pharmactuel
Language: French
Subfield: Endocrinology, Diabetes and Metabolism
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
Funder: Université de Montréal
OpenAlex ID: W1926003872