Inestabilidad cromosómica y desequilibrios genómicos en cáncer de vejiga
Year: 2010
Type: dissertation
Study design: Observational Study
Abstract: Los carcinomas uroteliales de vejiga, al igual que la mayoría de tumores sólidos, \nse caracterizan por la acumulación de múltiples desequilibrios genéticos. Con \nel fin de contribuir al conocimiento de las bases genéticas de la tumorogénesis \nurotelial, se estudió una serie de 180 tumores de vejiga mediante CGH \nconvencional, observando que estos tumores mantienen un perfil característico \nde desequilibrios genómicos con ganancias en 1q, 8q, 11q, 16p, 17q, 18p, 19, \n20q, Xq y pérdidas en 4q, 8p, 9p, 9q, 11p, 11q, 13q, 18q e Y. Las ganancias en \n5p, 6p, 10p y las pérdidas en 5q, 6q aumentan su frecuencia de forma \nsignificativa a lo largo de la progresión tumoral. Estos resultados se \nconfirmaron mediante la técnica de CGH array. Demostrando además, que los \ntumores músculo infiltrantes con desequilibrios en el cromosoma 5 muestran \nfrecuentes amplificaciones en 1q, 5p, 6p y 19q, afectando entre otros a los \ngenes CKS1, SKP2, E2F3 y CCNE1, que participan en la misma ruta de control \ndel ciclo celular. La amplificación y sobreexpresión de CKS1 y SKP2 es una \ncaracterística común de los tumores músculo infiltrantes, junto con la \ninfraexpresión de p27. La amplificación de E2F3 junto con la inactivación de \npRB se observó frecuentemente en nuestro grupo de estudio. \nLa inestabilidad cromosómica es la fuerza motriz que origina los desequilibrios \ngenómicos y que puede estar en el origen del proceso tumoral. Por ello, nos \npropusimos analizar muestras tumorales incluidas en parafina mediante FISH e \ninmunofluorescencia con el fin de estudiar las alteraciones del centrosoma y la \namplificación del oncogén CCND1, respectivamente. Puesto que estas alteraciones están asociadas a la inestabilidad cromosómica numérica y \nestructural. Este estudio ha permitido describir el comportamiento in vivo de la \namplificación de CCND1 dentro de los tumores de vejiga T1 con inestabilidad \ncromosómica. Se ha descrito por primera vez en la literatura la amplificación de \nCCND1 en forma de diminutos dobles y su posible origen en la fragmentación \nde las regiones de tinción homogénea. También, hemos demostrado que el \nagrupamiento de centrosomas supernumerarios asociado a la formación de \nhusos mitóticos bipolares es una característica frecuente en estos tumores. El \n80% de los tumores con inestabilidad cromosómica presentaron centrosomas \nsupernumerarios. \nEl comportamiento de los tumores uroteliales no músculo infiltrantes se \ncaracteriza por una elevada tasa de recurrencia, lo que condiciona su \nseguimiento clínico. La identificación de las alteraciones moleculares críticas \npara la recurrencia y progresión tumoral podrían ayudar a predecir el \ncomportamiento clínico del tumor. Por ello nos propusimos analizar la \nasociación entre alteraciones de la dosis génica de EGFR, CMYC, CCND1 y \n9p21 con los parámetros clínicos en pacientes con cáncer de vejiga no músculo \ninfiltrante. Este estudio se llevó a cabo en un array de 152 tumores. Nuestros \nresultados indican que la ganancia de EGFR asociada a polisomía del \ncromosoma 7 es marcador independiente de recurrencia en tumores Ta. La \nganancia de 9p21 asociada a alta polisomía del cromosoma 9 y la alta \nganancia de CMYC son marcadores independientes de progresión en tumores \nT1. \nEl comportamiento clínico de los tumores de vejiga no músculo infiltrante \ncomporta un control de los pacientes durante periodos de tiempo prolongados, que en algunos casos conduce a la aparición de un segundo tumor primario. \nNos propusimos estudiar la incidencia de un segundo tumor primario en 231 \npacientes con cáncer de vejiga no músculo infiltrante, en este grupo de \npacientes se observó una incidencia de cáncer de pulmón 10,27 veces superior \na la población general. Por lo que consideramos que se debería incluir una \nrevisión anual para la detección y prevención del cáncer de pulmón, en los \npacientes aquejados de cáncer de vejiga. Esta propuesta se ve reforzada por el \nhecho de que en el grupo de pacientes con ambas neoplasias, la muerte se \nprodujo siempre a causa del tumor de pulmón.
Author: Javier Del Rey Azpiri
Language: Spanish
Subfield: Surgery
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W1950363146