Treatment of obesity and type 2 diabetes with PPARα agonists – effects on myocardial metabolism, gene expression and ventricularfunction
Year: 2009
Type: dissertation
Abstract: Hos diabetikere fører mangel på insulin og/eller nedsatt følsomhet for insulin i vevene til at konsentrasjonen av glukose og fettsyrer i blodet stiger til svært høye verdier. Det diabetiske hjertet kan bare i svært liten grad nyttiggjøre seg glukose, og energiproduksjonen tilpasses derfor forbrenning av fettsyrer. Opptaket av fettsyrer kan imidlertid bli høyere enn forbrenningen, slik at det over tid\navleires fettstoffer i hjertemuskelen som i neste omgang vil svekke hjertets pumpefunksjon. Hovedspørsmålet som stilles i avhandlingen er om behandling med medikamenter (såkalte PPARα agonister, som binder seg til spesifikke reseptorer i cellekjernen og påvirker aktiviteten av viktige enzymer i stoffskifteveiene) kan forhindre den ensidige forbrenningen av fett og gjenopprette hjertets evne til å forbrenne glukose.\n Vi behandlet overvektige og type 2 diabetiske mus med to ulike medikamenter, fenofibrat eller TTA (en kunstig fremstilt svovelholdig fettsyre) over en periode på\nopptil ti uker. Etter endt behandling ble det tatt blodprøver, og vi målte i tillegg hjertets pumpekraft og forbrenning av fettsyrer og glukose. Vi fant at begge stoffene reduserte innholdet av fettstoffer i blodet på grunn av økt opptak og forbrenning i leveren, og i tillegg falt konsentrasjonen av glukose - trolig som følge av bedret insulinfølsomhet. Behandlingen med fenofibrat reduserte fettforbrenningen i hjertemuskelen, samtidig som evnen til å forbrenne glukose ble bedret. Disse endringene hadde en oksygensparende effekt, slik at hjertet arbeidet mer effektivt. Behandlingen med TTA førte derimot til at den høye fettforbrenningen i de diabetiske hjertene ble ytterligere økt, uten at oksygenforbruket ble nevneverdig påvirket. De diabetiske hjertene hadde også god pumpefuksjon etter forbigående\noksygenmangel, noe som sannsynligvis kan tilskrives anti-oksidative/anti-inflammatoriske effekter av stoffet. Samlet viser resultatene at endringene i hjertets energiomsetning som følge av diabetes kan\nforebygges med medikamenter som senker innholdet av fettstoffer i blodet.
Author: Ahmed M. Khalid
Language: English
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2099061322