Caracterización molecular y celular de una cohorte de pacientes con ataxiatelangiectasia
Year: 2014
Type: dissertation
Study design: Observational Study
Abstract: La Ataxia-Telangiectasia (A-T) es una compleja enfermedad rara autosomica recesiva como consecuencia de mutaciones en el gen ATM. Clinicamente se caracteriza por una ataxia cerebelar progresiva, que incluye neurodegeracion, por telangiectasias oculares, y por una inmunodeficiencia que da lugar a infecciones frecuentes. Los afectados tambien presentan una marcada radiosensibilidad y una notable predisposicion al desarrollo de tumores como consecuencia de la inestabilidad genomica. La complejidad y extension del gen responsable hace que la mayoria de los pacientes espanoles no se hayan estudiado desde el punto de vista molecular. Por ello, se ha reunido una importante cohorte de 28 pacientes con A-T, gracias a la colaboracion de la Asociacion Espanola de Ataxia- Telangiectasia (AEFAT). La caracterizacion de los mutaciones presentes en estos pacientes se realizo mediante una estrategia de secuenciacion masiva gracias al equipamiento disponible en el Centro Pfizer-Universidad de Granada-Junta de Andalucia de Genomica e Investigacion Oncologica (GENYO). Se han identificado un total de 27 mutaciones en el gen ATM, de las que 11 (es decir, el 40%) no estaban descritas hasta el momento. Este dato es relevante desde el punto de vista de las caracteristicas moleculares de la enfermedad en Espana, asi como en lo que se refiere a la variabilidad genetica. Se identificaron tambien 12 polimorfismos o variantes naturales, algunos de los cuales estaban presentes en un elevado numero de pacientes. Y ademas de ello, se ha encontrado una mutacion (delecion de 28 pb) que sugiere un efecto fundador en los pacientes de etnia gitana, varios de los cuales son homozigotos para esta mutacion. Tambien se identifico un defecto selectivo en la produccion de IL-2 restringido a las celulas virgenes de estos pacientes, mientras que las celulas memoria son funcionalmente normales. Esto podria explicar las razones por las que la inmunodeficiencia, a diferencia de otras inmunodeficiencias primarias, no es progresiva
Author: Ana Karina Vega Bogado
Language: Spanish
Topic: DNA Repair Mechanisms
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2102988406