Estudo Do Biomarcador P16 No Carcinoma De Mama De Mulheres Submetidas À Endocrinoterapia Primária De Curta Duração Com Tamoxifeno E Anastrozol
Year: 2009
Type: dissertation
Abstract: Introducao: A endocrinoterapia e uma das principais responsaveis pela reducao de mortalidade do câncer de mama. Biomarcadores preditivos de resposta celular precoce vem sendo estudados com intuito de prever precocemente a hormonioresistencia. Frequentes delecoes e mutacoes tem sido descritas no gene p16 em diversos tipos de tumores, mas pouco se sabe sobre seu papel no câncer de mama e seu comportamento apos endocrinoterapia neoadjuvante com tamoxifeno e anastrozol. Objetivos: Estudar a expressao do p16 e dos receptores de estrogenio e progesterona (RE e RP) em pacientes na pos - menopausa com carcinoma de mama RE e/ ou RP (+) apos curto periodo (26 dias) de tratamento com tamoxifeno, anastrozol e placebo. Metodos: Estudo prospectivo randomizado duplo-cego realizado com 58 pacientes dos Hospitais Perola Byington e Sao Paulo da UNIFESP (Sao Paulo - Brasil) com carcinoma ductal infiltrativo de mama, nos estadios II e III, que no periodo pre-operatorio foram subdivididas em tres grupos: P (placebo, N=25), T (tamoxifeno 20mg/dia, N=15) e A (anastrozol 1mg/dia, N=18). A biopsia foi realizada no momento do diagnostico e apos a cirurgia definitiva (26 dia) e os tumores foram isolados por micro-arranjos teciduais. O estudo imunoistoquimico foi realizado com anticorpos para p16 (Dako- OA315), RE (Neomarkers-M7047), RP (Dako- M3569). Realizou-se o estudo semiquantitativo utilizando-se os criterios de Allred e o estudo estatistico pelo teste parametrico de Anova. Resultados: A positividade do p16 variou de 22 para 17%, respectivamente pre e pos tratamento com anastrozol; de 8 para 4% no grupo placebo e nao houve variacao, com 7% de positividade, no grupo que recebeu tamoxifeno. A comparacao entre grupos e tempos nao apresentou relacao significativa para o p16 (p=0,17). Nao foi encontrada correlacao entre a positividade do p16 e o status hormonal (RE e RP). Conclusao: Nao houve diferenca estatistica significante entre os tres grupos estudados. Futuros estudos com metodos moleculares poderao esclarecer duvidas suscitadas a respeito do tempo de exposicao a droga necessaria para interferir nos biomarcadores e proteinas.%%%%Background: Frequent deletions or mutations of the INK4 gene, which encodes the cyclin-dependent kinase 4 inhibitor p16INK4a, have been documented in various human cancers, but little is known about the role of this tumor suppressor gene in primary breast cancer and there is a lack in the literature about its expression behavior in neoadjuvant endocrinetherapy with tamoxifen or anastrozole. Objective: Analysis of p16INK4a expression in patients with invasive ductal carcinomas (IDC) prior to tamoxifen and anastrozole neoadjuvant treatment and possible correlation between predictive and prognostical factors estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PgR). Methods: We examined p16INK4a mRNA expression and its relationship with short period (26 days) neoadjuvant endocrine therapy with tamoxifen and anastrozole in 58 primary breast cancers with palpable ER-positive IDC. They were double-blind randomized in three…
Source: Americanae (AECID Library)
Author: Alexandre Santos Melitto
Language: Portuguese
Subfield: Cancer Research
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2265321994