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The role of SMN protein in microRNA biogenesis

Year: 2013
Type: dissertation
Abstract: A Atrofia Muscular Espinal (AME) é uma doença neuromuscular caracterizada pela degeneração dos neurónios alfa motores inferiores, atrofia muscular e perda de função motora. AME é causada por uma mutação homozigótica ou deleção no gene Survival Motor Neuron-1 (SMN1). No entanto, é desconhecida ainda a razão pela qual a perda de função da proteína SMN afecta especificamente os neurónios motores inferiores. Os microRNAs (miRNA) são uma categoria de RNA não codificante expressos em grande quantidade no sistema nervoso. Foi demonstrado que desregulações na expressão dos miRNAs estão associadas a algumas doenças neurológicas, incluindo AME. Especificamente, detectámos um aumento na expressão do microRNA-183 (miR-183) em neurónios com expressão nula da proteína SMN. Desta forma, como objectivo de estudo pretendemos descobrir quais os mecanismos que estão envolvidos na desregulação da expressão dos microRNAs causada pela perda de SMN. Uma vez estando o complexo SMN envolvido no processamento de RNA, foi posto em questão um possível envolvimento deste complexo na regulação da expressão dos microRNAs. Para testar esta hipótese, analisámos o processo de biogénese dos miRNAs desde a sua transcrição primária até aos restantes passos do processamento de RNA, em medula espinal de um modelo animal de AME. A análise de expressão feita ao cluster miR-183~96~182 mostrou uma desregulação na regulação do processo de biogénese deste cluster em neurónios onde a proteína SMN não é expressa. Da mesma forma, verificámos uma desregulação na expressão dos genes envolvidos na biogénese, estabilidade e decaimento dos miRNAs em medula espinhal de um modelo animal de AME. Assim, os resultados obtidos confirmam que a expressão dos miRNAs é alterada devido a níveis deficientes da proteína SMN.
Language: English
Field: Medicine
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2267503584
Cites: 66
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