Microencapsulación de nanopartículas de quitosano para la administración pulmonar de macromoléculas terapéuticas
Year: 2011
Type: dissertation
Abstract: [ES] El objetivo de esta tesis doctoral ha sido el diseño de sistemas \nmicroparticulares capaces de actuar como vehículos de nanopartículas de \nquitosano, obtenidas por gelificación iónica, y de complejos de lípidos y \nnanopartículas de quitosano hacía el pulmón, con el fin de conseguir una \nabsorción pulmonar de la macromolécula terapéutica asociada a las \nnanopartículas. Para ello, se ha seleccionado como excipiente el manitol y como \nprocedimiento de microencapsulación la técnica de atomización, optimizando las \ncondiciones de este proceso para obtener microsferas con propiedades \nmorfológicas y aerodinámicas adecuadas para su administración por vía \npulmonar. Para la preparación de los sistemas complejos de lípidos y \nnanopartículas de quitosano, se han elegido dos lípidos endógenos del pulmón, la \ndipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC) y el dimiristoilfosfatidilglicerol (DMPG), con carga \nneutra y negativa, respectivamente, y se ha comprobado que el recubrimiento \nlipídico de las nanopartículas es más eficaz cuando ambos fosfolípidos están \npresentes en la formulación. El análisis estructural de las microsferas \nconteniendo nanopartículas, ha demostrado que éstas se distribuyen \nuniformemente en la matriz de manitol. Utilizando la insulina y la albúmina \nbovina marcada con isotiocianato de fluoresceína (FITC-BSA) como modelos, se ha \nevidenciado el potencial de ambos sistemas para asociar péptidos y proteínas. \nAdemás, se ha observado que el proceso de atomización no produce ningún efecto \nnegativo sobre las propiedades de los sistemas encapsulados, ni en el perfil de \nliberación de la insulina a partir de los mismos. Los estudios realizados con las \nmicrosferas conteniendo nanopartículas en dos líneas celulares del epitelio \nrespiratorio (Calu-3 y A549), han demostrado la biocompatibilidad del sistema, \nevidenciando además fenómenos de mucoadhesión. Por otro lado, estudios \npreliminares in vivo realizados con este mismo sistema, tras la administración \nintratraqueal a ratas, han demostrado que las microsferas alcanzan el espacio \nalveolar, siendo más eficaces en la reducción de los niveles de glucosa que la \ndisolución de insulina con una dosis equivalente. En definitiva, el conjunto de los \nresultados obtenidos en este trabajo experimental pone de manifiesto el interés de \nestos sistemas como vehículos para la administración pulmonar de péptidos y \nproteínas terapéuticos.
Author: Ana Grenha
Language: Spanish
Subfield: Pulmonary and Respiratory Medicine
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2273228466