The effect of statins on proliferation of PC-3 prostate cancer sells in the presence of DHT
Year: 2015
Type: dissertation
Abstract: Avainsanat: Soluviljely, Kastraatioresistentti eturauhassyöpä, Androgeenireseptori, Androgeeniriippumattomuus, HMG-Coa-reduktaasit, Eturauhassyöpä on miesten yleisin syöpä ja johtaa vuosittain 900:aan kuolemaan Suomessa.Androgeenit ovat eturauhasen solujen pääasiallisia kasvun säätelijöitä.Androgeeneista testosteroni on elimistön pääasiallinen hormoni, mutta eturauhasessa testosteroni muutetaan 5-alfa-reduktaasin avulla dihydrotestosteroniksi, jonka sitoutumiskyky soluliman androgeenireseptoriin on monikymmenkertainen verrattuna testosteroniin.Eturauhassyövän pääasiallisena hoitomuotona tällä hetkellä kemiallinen kastraatio LHRH analogeilla.Useimmat levinneet eturauhassyövän muodot kuitenkin mutatoituvat myöhemmin resistenteiksi LHRH analogeille toistaiseksi tuntemattomasta syystä.Androgeenireseptorin on havaittu mutatoituvan syövän edetessä usealla tavalla, mm.kehittävän herkistymistä aktivoiville aineille.Lisäksi on epäilty että eturauhassyöpä solut kehittävät lopulta kyvyn tuottaa androgeeneja itsenäisesti, eli de novo androgeenisynteesin.Statiinien eli HMG-CoA reduktaasin estäjien on havaittu estävän eturauhassyövän etenemistä kastraatioresistentiksi. Syytä tälle ilmiölle ei kuitenkaan tunneta, mutta erään teorian mukaan ne estävät androgeenireseptorin aktivaatiota androgeenien läsnäollessa, sekä mahdollisesti myös de novo androgeenisynteesiä.Tutkimuksessa käytetty PC-3 solulinjan tiedetään yleisen käsityksen mukaan olevan androgeeneistä riippumaton solulinja, joka ei enää ekspressoi androgeenireseptoria. Tutkimuksen tarkoitus on selvittää lähtötilanne DHT.n ja statiinien yhteisvaikutuksista soluissa, jotka eivät enää ekspressoi androgeenireseptoria.Tutkimuksessamme havaitsimme, että Statiineilla ja DHT:llä on yhteisvaikutusta myös PC-3 soluissa, sillä Statiinit kykenivät estämään DHT:n solutoksisen vaikutuksen korkeissa konsentraatioissa (100nM).Tämä ilmiö vaatii kuitenkin tarkempaa selvittelyä myös PCR-tekniikalla, jolla voidaan selvittää tarkemmin, mistä vaikutus johtuu.
Author: Jantunen, Erika
Language: English
Subfield: Cancer Research
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2287463214