Panorama dos nutlins como protótipo para terapia do câncer
Year: 2014
Type: article
Abstract: A p53 e uma proteina supressora tumoral que desempenha papel crucial na defesa da celula contra mutacoes deleterias e transformacoes cancerosas. Ela e ativada por meio da acao de agentes genotoxicos (irradiacao ultravioleta, estresse oxidativo, drogas citotoxicas) ou mesmo nao genotoxicos (hipoxia, hipertermia, deplecao de ribonucleotideos). Uma vez ativada, a p53 coordena o sistema de reparo da celula levando-a a parada do ciclo celular, a senescencia ou a apoptose. A via de sinalizacao da proteina p53 encontra-se inativada em todos os tipos de câncer e este fato tem chamado a atencao de muitos pesquisadores no sentido do desenvolvimento de novas terapias farmacologicas baseadas no reestabelecimento dessa via. Os niveis de p53 na celula estao sob o rigido controle do regulador negativo MDM2 via ubiquitinacao. A p53 tambem controla a transcricao do MDM2 gerando uma regulacao por feedback em que as duas proteinas mutuamente controlam seus niveis celulares. Dessa forma, foi pensado que o bloqueio da interacao p53-MDM2 poderia levar ao efeito farmacologico antitumoral e varias moleculas inibidoras foram testadas para este fim, dentre elas uma familia de imidazolinas tetrassubstituidas, chamadas nutlins. Estes compostos podem ativar seletivamente a via de sinalizacao da p53 in vitro e in vivo em linhagens de tumores humanos que apresentam alta expressao de HDM2 (o tipo humano de MDM2) levando a inibicao do crescimento celular e a apoptose. Os inibidores de MDM2 representam uma classe promissora de ativadores da p53 que podem se tornar farmacos efetivos no tratamento do câncer e tambem no diagnostico por imagem.
Source: Americanae (AECID Library)
Institution: Universidade Estadual de Goiás
Language: Portuguese
Subfield: Oncology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2298425496