Ethanol withdrawal symptoms and ethanol-induced neuropathology- effects of dexmedetomidine treatment and aging
Year: 2006
Type: dissertation
Abstract: Pitkäkestoisen runsaan alkoholinkäytön on osoitettu aiheuttavan degeneratiivisia muutoksia useilla aivoalueilla mukaanlukien isoaivokuorella, hippokampuksessa, pikkuaivoissa ja aivorungossa, sekä myös ääreishermostossa. Alkoholin aiheuttamat hermostovauriot ovat monitekijäisiä, ja muutoksia monessa eri hermoston välittäjäainejärjestelmässä on todettu. Noradrenergisen hermoston yliaktiivisuutta pitkäkestoisen alkoholialtistuksen aikana on todettu sekä keskus- että ääreishermostossa. Aiemmissa tutkimuksissa pitkittyneen noradrenergisen yliaktiivisuuden on todettu liittyvän perifeerisen sympaattisen hermoston degeneratiivisiin muutoksiin. Ikääntymisen on oletettu altistavan alkoholin aiheuttamille hermostovaurioille keskushermostossa.\n\nAlkoholivieroitusvaihe on seurausta runsaan pitkäkestoisen alkoholinkäytön vähentämisestä tai lopettamisesta. Alkoholistit yleensä käyvät läpi toistuvia vieroitusvaiheita. Jopa yhden vieroitusvaiheen on todettu aiheuttavan hermostovaurioita, ja toistuvan alkoholialtistuksen, johon liittyy toistuvia vieroitusvaiheita, on todettu olevan haitallisempaa hermosoluille kuin jatkuvan altistuksen. Noradrenergisen hermoston yliaktiivisuuden on osoitettu olevan keskeinen mekanismi myös alkoholivieroitusoireiden synnyssä. Vieroitusvaiheessa noradrenerginen yliaktiivisuus on ainakin osittain seurausta alfa2-adrenergisten reseptorien vähentyneestä herkkyydestä. Ikääntymisen on todettu lisäävän alkoholivieroitusoireiden voimakkuutta.\n\nTämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää dexmedetomidiinin, selektiivisen ja tehokkaan alfa2-adrenergisten reseptorien myötävaikuttajan vaikutusta alkoholin aiheuttamaan vieroitusoireyhtymään. Dexmedetomidiinin tehoa verrattiin kliinisesti vieroitusvaiheen hoidossa käytettävien lääkeaineiden, diatsepaamin ja propranololin, tehoon. Dexmedetomidiinin mahdollista hermosoluvaurioilta suojaavaa vaikutusta tutkittiin sympaattisen ääreishermoston osalta rotan ylemmässä kaulagangliossa 12 vrk:n alkoholialtistuksen aikana, sekä keskushermoston osalta rotan locus coeruleus-tumakkeessa 5 viikkoa kestäneen intermittoivan alkoholialtistuksen aikana. Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia myös ikääntymisen vaikutusta alkoholivieroitusoireiden voimakkuuteen sekä hermosoluvaurioiden syntyyn rotan locus coeruleus-tumakkeessa viisiviikkoisen intermittoivan altistuksen aikana.\n\nDexmedetomidiini merkitsevästi lievitti vieroitusoireiden voimakkuutta rotalla mitattuna kolmen spesifisimmän oireen summana (jäykkyys, vapina, ärtyvyys). Dexmedetomidiinin teho vieroitusvaiheen hoidossa osoittautui diatsepaamin tehon veroiseksi. Viiden viikon intermittoivan alkoholialtistuksen aikana dexmedetomidiinin teho säilyi muuttumattomana tai jopa parani toistuvien vieroitusvaiheiden aikana. Dexmedetomidiinilla osoittautui olevan hermosoluvaurioilta suojaavaa vaikutusta sekä keskus- että ääreishermostossa. Ikääntymisellä ei ollut tilastollisesti merkitsevää vaikutusta alkoholin vieroitusoireiden voimakkuutteen tai alkoholin aiheuttamaan hermosolukatoon locus coeruleuksessa.\n\nYhteenvetona voidaan todeta, että dexmedetomidiini on kiinnostava uusi vaihtoehto alkoholivieroitusvaiheen hoitoon erityisesti sen mahdollisten hermosoluvaurioilta suojaavan vaikutuksen vuoksi.
Author: Päivi Riihioja
Institution: University of Tampere
Language: English
Subfield: Clinical Neurology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W23044267