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Allosterische optische Steuerung eines Klasse‐B‐G‐Protein‐gekoppelten Rezeptors

Year: 2016

Type: article

Abstract: Die allosterische Regulation von G‐Protein‐gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) erhöht deren Arzneimittelspezifität und ermöglicht so neue therapeutische Ansätze. Dennoch ist die heutige Wirkstoffentwicklung gehemmt, da die allosterische Bindestelle nur unzureichend präzise kontrollierbar ist. Hier beschreiben wir Design, Synthese und Anwendung von PhotoETP, einem lichtabhängigen positiven allosterischen Regulator des Klasse‐B‐GPCR GLP‐1R (“glucagon‐like peptide‐1 receptor”), der an der Aufrechterhaltung der Glukose‐Homöostase beteiligt ist. PhotoETP ermöglicht die von GLP‐1 und dessen Metaboliten abhängige Potenzierung von Ca2+‐, cAMP‐ und Insulin‐Antworten nach Bestrahlung von Zellen und Pankreasgewebe mit blauem Licht. PhotoETP bietet somit eine Vorlage für die Entwicklung von niedermolekularen allosterischen Photoschaltern für Klasse‐B‐GPCRs, und es könnte nützlich dabei sein, die positive Kooperativität des GLP‐1R zu verstehen.

Source: Angewandte Chemie

DOI: 10.1002/ange.201600957