Pharmacokinetic studies of mofezolac. II: Identification of metabolites and biotransformation of mofezolac in various animals.
Year: 1990
Type: article
Abstract: ラット，マウス，サルおよびイヌに，mofezolacを経口あるいは静脈内投与し，血漿中，尿中，糞中，および胆汁中代謝物を測定した．また，血清蛋白結合性を検討したところ，次の結果が得られた．1．経口投与後のラットの尿，胆汁およびイヌの胆汁を用いて代謝物を検索した結果，次の代謝物が同定された．;[3-(4-hydroxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-5-isoxazolyl]acetic acid(3-DM-mofezolac)，[4-(4-hydroxyphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)-5-isoxazolyl]acetic acid(4-DM-mofezolac)，[3，4-di(hydroxyphenyl)-5-isoxazolyl]acetic acid(3，4-DM-mofezolac)，4-[4-(4-methoxyphenyl)-5-carboxy-methyl-3-isoxazolyl]phenyl hydrogen sul-fate(3-DM-mofezolac-sulfate)，4-[4-(4-hydroxyphenyl)-5-carboxymethyl-3-isoxazo-1yl]phenyl hydrogen sulfate(3，4-DM-mofezolac-sulfate)，β-D-glucopyranuronic acid 1-[3，4-di(4-methoxyphenyl)-5-isoxazolyl] acetate(mofezolac-glucuronide)．2．Mofezolacの経口投与後の血漿中mofezolac濃度推移より，吸収はサルを除き速やかであったが，mofezolacのAUCには種差がみられイヌが最も高かった．血漿中主代謝物についてみると，マウスおよびサルでは3-DM-mofez-olac，ラットでは3-DM-mofezolacおよび3-DM-mofezolac-sulfateであり，イヌにおいてはmofezolacが大部分を占め，代謝物はぎわめて低かった．また，雌性ラットにおいては雄性ラットに比べ3-DM-mofezolac-sulfateのAUCは約1/3であった．3．Mofezolac経口投与後のラットの胃内には，ほとんどがmofezolacとして存在しており，0．5hrで約60%，2hrで約33%認められたが，8hrではわずかであった．小腸内においては，主として3-DM-mofezolac-sulfateであり，大腸内においては3-DM-mofezolac-su-lfateもみられたが，3-DM-mofezolacの存在量が増加した．4．Mofezolac経口投与後の尿中には，マウスではほとんどが3-DM-mofezolacとして，ラットでは3-DM-mofezolac，次いで3-DM-mofezolac-sulfate，サルでは3-DM-mofezolac，次いでmofezolacが，イヌではほとんどがmofezolacとして排泄された．測定代謝物の尿中総排泄率はイヌが最も低かった．5．Mofezolac経口投与後，糞中にはマウス，ラットでは3-DM-mofezolac，イヌではmofezolacとして排泄された．6．Mofezolacおよび代謝物3-DM-mofez-olac，4-DM-mofezolacぱ，いずれの動物種の血清蛋白に対しても高い結合率を示した．ヒト血清中のmofezolacの結合画分はアルブミンであった．7．Mofezolacをラットに経口投与後24hrまでに胆汁中にぱ約39%が排泄された．最も多く排泄されたのは3-DM-mofezolac-sulfateであった．
DOI: 10.2133/dmpk.5.405
Institution: Taiho Pharmaceutical (Japan)
Language: English
Subfield: Pharmacology
Domain: Life Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W2328735002