Year: 2014
Type: dissertation
Abstract: C-hepatiidi viirusest (HCV) põhjustatud krooniline hepatiit on suur tervishoiuprobleem, sest haigestunud võib olla ligikaudu 2.3% maailma rahvastikust. Eestis on C-hepatiidi viirusega nakatunud hinnanguliselt vähemalt 1% rahvastikust. C-hepatiidi viirus kuulub Flaviviridae sugukonda ja Hepacivirus’e perekonda. Sellel viirusel on seitse genotüüpi ja üle 60 alltüübi. Eestis on enam levinud 1b genotüüp, millele järgneb 3a genotüüp. \n \nAlfa-peginterferoon ja ribaviriin on aastaid olnud kroonilise C-hepatiidi standardravi. Viirusvastase ravi eesmärk on C hepatiidi viiruse kadumine verest ehk C-hepatiidi viiruse RNA (HCV RNA) puudumine veres. Viirusvastase ravi tõhususe kriteerium on püsiv viirusvastus – HCV RNA on negatiivne 24 nädalat pärast ravi. Viirusvastase ravi tõhusust mõjutavad mitu patsiendist olenevat ja ka mitu C-hepatiidi viirusest tulenevat tegurit. HCV genoomi muutlikkus võib samuti mõjutada viirusvastase ravi tõhusust. \n \nKäesoleva uurimistöö eesmärk oli uurida varem viirusvastast ravi mittesaanud (nn ravinaiivsetel) kroonilise C-hepatiidiga patsientidel peremeesorganismist ja C hepatiidi viirusest tulenevaid tegureid, sealhulgas HCV NS5A valgu muutlikkust, et prognoosida alfa-peginterferooni ning ribaviriiniga ravimise tõhusust. \n \nUurimistöö näitas et viiruse genotüüp ja vanus alla 40 aasta olid viirusvastase \nravi tõhususe olulised prognoosivad tegurid. Kroonilise C hepatiidi 1b genotüübiga \npatsiendid allusid ravile halvemini kui 3a genotüübiga patsiendid. Vanus alla 40 aasta, \nmaksafibroosi puudumine või kerge kuni mõõdukas fibroos, aktiivse maksapõletiku \npuudumine või kerge aktiivsus, referentsväärtuses trombotsüütide arv ja \ngammaglutamüüli transferaasi väärtus ning viirusekoguse vähenemine 4. ja 12. \nravinädalal olid kroonilise C-hepatiidi 1b genotüübiga ravinaiivsetel patsientidel \nravivastuse kindlad kriteeriumid. \nAminohapete polümorfismi uuringus puudus seos nii HCV terve NS5A valgu kui ka \nNS5A valgu eri piirkondade mutatsioonide arvu ning ravivastuse (püsiv viirusvastus, \nnon-response või relapse) vahel. Leiti korrelatsioon ravivastuse (püsiv viirusvastus, non- \nresponse või relapse) ja NS5A valgu varem mittekirjeldatud spetsiifiliste aminohapete \nasenduste vahel. Fülogeneetilisel analüüsil selgus 11 uut aminohapete asendust terves \nNS5A valgus, millele tuginedes võib prognoosida ravi tõhusust Eesti kroonilise C- \nhepatiidi 1b genotüübiga ravinaiivsetel patsientidel.
Author: Vadim Brjalin
Language: English
Topic: Hepatitis C virus research
Subfield: Hepatology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2466824507