Caracterización genética de dos subtipos de tumores mamarios (ER+PR+ vs ER+PR-) mediante la técnica de CGH-array
Year: 2011
Type: dissertation
Study design: Observational Study
Abstract: El desarrollo y la progresión de los cánceres de mama, y especialmente de aquellos que son hormono-dependientes están ampliamente influenciados y determinados por los receptores de estrógenos y progesterona (ER y PR respectivamente). Aproximadamente un 70% de todos los cánceres mamarios son ER+ y más de la mitad también son PR+. Está aceptado ampliamente que el estado del ER es un importante factor predictivo de buena respuesta a las terapias endocrinas (TEs), sin embargo la positividad del ER no es una garantía de la sensibilidad al tratamiento ya que algunos tumores ER+ no presentan una buena respuesta. Las observaciones clínicas indican que los tumores ER+PR- presentan una pobre respuesta a la TE y un fenotipo más agresivo que los ER+PR+. El objetivo de este estudio es identificar diferencias genéticas entre los subtipos de tumores ER+PR+ y ER+PR-. La técnica de CGH-array fue aplicada a 25 tumores ER+PR+ y 23 tumores ER+PR-. Los genes de interés obtenidos a partir del análisis de los resultados de dicha técnica fueron analizados por la técnica de hibridación in situ fluorescente (FISH) en una serie de validación formada por 50 tumores ER+PR+ y 50 tumores ER+PR- localizados en varios arrays de tejidos (TMAs). Como resultado se observó que los tumores ER+PR- tienen un ligero pero diferente perfil genético respecto a los tumores ER+PR+. Los tumores ER+PR- presentaban un mayor perfil genómico aberrante, con los cromosomas 17 y 20 como los más diferentemente alterados con ganancias solapadas, y los cromosomas 3, 8, 9, 14, 17, 21 y 22 como los más diferentemente alterados con pérdidas solapadas respecto al grupo ER+PR+. Las regiones ganadas solapadas 17q23.2-q23.3 y 20q13.12, y las regiones perdidas solapadas 3p21.32-p12.3, 9pter-p13.2, 17pter-p12 y 21tel-q21.1 estaban alteradas de forma estadísticamente significativa en los tumores ER+PR-. Las regiones de pérdida incluyen genes (RASSF1A, FHIT, CDKN2A, TP53 y BTG3) con funciones supresoras de tumores y están involucrados en apoptosis, mitosis, angiogénesis y dispersión celular. Mientras que las regiones de ganancia incluyen genes (MAP3K3, RPS6KB1 y ZNF217) involucrados en el control del ciclo celular, angiogénesis, resistencia a la apoptosis, metástasis y dispersión celular y en la activación de las vías de señalización de la PI3K/Akt/mTOR. Todas estas alteraciones podrían contribuir, al menos en algunos casos, a explicar la mayor inestabilidad genómica, la pérdida de la expresión del PR, el fenotipo más agresivo y la mayor resistencia a las ETs, todo ello tradicionalmente observado en los tumores ER+PR-.
Author: Alma Carracedo Marsiñach
Language: Spanish
Subfield: Cancer Research
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2496837336