Epigallocatechin-3-gallate combined with cognitive training in young adults with Down syndrome Phase II clinical trial: Important considerations for treatment- efficacy evaluation on cognitive and functional improvement
Year: 2016
Type: dissertation
Abstract: Introducción: El síndrome de Down es un trastorno del neurodesarrollo causado por la trisomía 21 que conduce a una serie de déficits cognitivos y funcionales, un alto riesgo de desarrollo precoz de la enfermedad de Alzheimer y deterioro cognitivo en edades tempranas. Debido a un aumento de la esperanza de vida en el síndrome de Down y a la gran variabilidad a nivel cognitivo existente en esta población, es imprescindible evaluar que posibles factores explicarían estas diferencias. Este conocimiento contribuirá a un diseño más eficiente de aquellos ensayos clínicos que tienen por objetivo evaluar la eficacia de nuevas terapias para la mejora cognitiva y funcional en el síndrome de Down. Objetivos y métodos: Con el fin de detectar posibles factores de confusión en los ensayos clínicos que evalúan las mejoras cognitivas y funcionales asociadas a un nuevo tratamiento en el síndrome de Down, se llevaron a cabo cuatro estudios transversales. Evaluamos la interacción entre biomarcadores (bioquímicos y genéticos), factores del sueño (la calidad del sueño, apnea y roncopatía), el rendimiento cognitivo (la velocidad psicomotora, atención, memoria, función ejecutiva, y el lenguaje) y estado funcional (la conducta adaptativa, la calidad de vida y síntomas tempranos de demencia). Se evaluaron los siguientes biomarcadores: Estudio 1: biomarcadores de amiloidosis (Aß40 y Aß42), Estudio 2: biomarcadores de la función tiroidea (concentraciones de hormona estimulante tiroidea, tiroxina libre y la dosis de T-tiroxina), Estudio 3: el polimorfismo Val158Met de la COMT, y el polimorfismo VNTR de la DAT1 y Estudio 4: el polimorfismo de 5 -HTTLPR. Resultados: En el Estudio 1, una fluencia semántica más pobre, peores habilidades comunicativas y un mayor índice de síntomas tempranos de demencia se asociaron con mayores concentraciones de Aß42 en plasma. En el Estudio 2 se observó que las concentraciones más altas de tiroxina libre (controlando la dosis de L-tiroxina) fueron parcialmente correlacionadas con un mejor rendimiento en memoria, función ejecutiva y atención. Además el hipotiroidismo se asoció con una peor memoria visuoespacial. El Estudio 3 mostró que los portadores del alelo Met de COMTVal158Met y los homocigotos del alelo 10 de VNTR-DAT1 tienen una mejor flexibilidad mental. Los portadores del alelo Met mostraron un comportamiento adaptativo más pobre y un mayor índice de síntomas sociales tempranos de demencia que los homocigotos del alelo Val. Finalmente en el Estudio 4 se observó que una peor calidad de sueño se asoció a los homocigotos del alelo corto de 5-HTTLPR. Con respecto al rendimiento cognitivo, la mala calidad del sueño y la apnea se asociaron a una peor memoria visual. Además la apnea y el ronquido se asociaron con una peor conducta adaptativa, mientras que únicamente la presencia de ronquidos se asoció a un mayor índice de síntomas tempranos de demencia y una mayor proporción Aß42 / Aß40 en plasma. 5-HTTLPR no se asoció con aspectos cognitivos o funcionales. Conclusiones: Las concentraciones plasmáticas de Aß y de tiroxina libre, la dosis de L-tiroxina, la calidad del sueño, la presencia de apnea y ronquidos y los polimorfismos genéticos de la dopamina (COMTVal158Met y VNTR-DAT) son factores de interferencia con el fenotipo cognitivo, conductual y funcional del síndrome de Down. El polimorfismo genético de la serotonina 5-HTTLPR únicamente interfiere en la calidad de sueño de esta población. Por lo tanto, estos factores que explican parte de la variabilidad fenotípica deben considerarse en la visita inicial de todo ensayo clínico que evalúe la eficacia de nuevas terapias para la mejora cognitiva, conductual y /o funcional. Este conocimiento nos permitirá balancear los factores asociados con la variabilidad fenotípica entre grupos de tratamiento para no comprometer la evaluación de la eficacia terapéutica.
Author: Laura del Hoyo Soriano
Language: English
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2529303603