Efecto de la fludarabina en la sobrevida y funcionalidad de los linfocitos T de pacientes con leucemia linfática crónica: posibles implicancias en la falla terapéutica de la enfermedad
Year: 2013
Type: dissertation
Abstract: La leucemia linfática crónica (LLC) se caracteriza por la acumulación de linfocitos B (LB) clonales en sangre periférica y órganos linfáticos. La fludarabina es uno delos principales agentes quimioterápicos empleados para su tratamiento y poseeclaros efectos inmunomoduladores más allá de su tradicional capacidadcitotóxica sobre los linfocitos. En la actualidad, la LLC continúa siendo unaenfermedad incurable ya que las células leucémicas logran sobrevivir a losefectos pro-apoptóticos de la quimioterapia en los tejidos linfoides. Allí,proliferan en estructuras anatómicas denominadas centros proliferantes (CP) encontacto con linfocitos T (LT) activados, células estromales y células de tiponodriza (NLC) que les brindan señales indispensables para su acumulación. Elobjetivo de este trabajo de Tesis fue estudiar los mecanismos que podrían estarinvolucrados en la falla terapéutica de los pacientes con LLC, centrándonos en elefecto de la fludarabina y el microambiente tumoral en la sobrevida yfuncionalidad de los LT de los pacientes. Encontramos que las NLC autólogasprotegen a los LT de la apoptosis espontánea e inducida por fludarabina, y queésta droga es capaz de incrementar la activación y proliferación de los mismos. Estos hallazgos sugieren que luego del tratamiento con fludarabina, algunos LTpodrán sobrevivir a sus efectos pro-apoptóticos en los CP en parte gracias a lapresencia de las NLC. Dado que los LT brindan señales claves para laacumulación del clon leucémico, la mayor proliferación y activación que poseenluego del tratamiento con la droga podría contribuir a la expansión de lascélulas LLC que han sobrevivido, con la consecuente recaída del paciente. Palabras claves: LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA; FLUDARABINA; LINFOCITOS T; CÉLULAS DE TIPO NODRIZA; MICROAMBIENTE TUMORAL.
Author: Paula Romina Nannini
Language: Spanish
Subfield: Hematology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2533477381