Correlation of endogenous secretory receptor for advanced glycation end product (esRAGE) with metabolic health related biomarkers of skeletal muscle
Year: 2016
Type: dissertation
Abstract: Pajari, J. 2016. Sisäeritteisen AGE-reseptorin (esRAGE) yhteys luurankolihaksen metaboliseen terveyteen liittyviin biologisiin merkkitekijöihin. Terveystieteiden laitos, Jyväskylän yliopisto, Liikuntalääketieteen pro gradu –tutkielma, 63 sivua. Monet säännöllisen fyysisen aktiivisuuden terveyshyödyt välittyvät parantuneen liikuntaan liittyvään oksidatiivisen kapasiteetin kautta, jolla on vahva yhteys luurankolihaksen aineenvaihduntaan, pitkäikäisyyteen ja yleiseen terveyteen. Sisäeritteinen AGE-reseptori (esRAGE) on merkittävä liukoisen AGE-reseptorin (sRAGE) muoto, joka on mahdollinen kroonisiin sairauksiin liittyvä biologinen merkkitekijä. Tutkimukset ovat osoittaneet AGE-sRAGE-RAGE reitin olevan yhteydessä metabolisiin sairauksiin. Tutkimuksen päätarkoituksena on selvittää seerumin esRAGE konsentraation yhteys luurankolihaksen metabolista terveyttä kuvaaviin biologisiin merkkitekijöihin. Tutkimukseen valikoituneiden fyysiseltä aktiivisuudelta poikkeavien kaksosparien valinta perustuu TWINACTIVE –tutkimukseen. Kaksosparien fyysistä aktiivisuutta on arvioitu kyselyaineiston perusteella, joka on kohdennettu vapaa-ajan fyysiseen aktiivisuuteen vuosina 1975, 1981; fyysisen aktiivisuuden seurantahaastattelut suoritettiin viiden vuoden välein (1980, 1985, 1990, 1995, 2000 ja 2005); lisäksi laboratoriokäynti vuonna 2007 sisälsi fyysiseen aktiivisuuteen liittyviä kyselyjä ja haastatteluja. Lopulta tutkimukseen valikoitui kymmenen kaksoparia (3 mozygoottia paria, 7 dizygoottia paria), jotka poikkesivat fyysisen aktiivisuuden osalta toisistaan vähintään 32 vuoden ajalta, ja jotka kuuluivat lihasbiopsia ryhmään. Tulosten analysoinnissa käytettiin IBM SPSS Statistics 22 –tilasto-ohjelmaa. Tutkimuksessa käytettiin parittaista analyysiä, kun selvitettiin kaksosparin välisiä eroja fyysisesti aktiivisen ja inaktiivisen parin välillä. Normaalisti jakautuneita muuttujia tutkittiin Studentin parittaisella t-testillä ja ei-normaalisti jakautuneita muuttujia Wilcoxonin sijalukujen merkkitestillä. Osittaiskorrelaatiota käytettiin tutkittaessa seerumin esRAGE konsentraation yhteyttä biologisiin merkkitekijöihin, kun sukupuoli ja ikä vakioitiin. Seerumin esRAGE konsentraatio oli yhteydessä useisiin luurankolihaksen metaboliaa kuvaaviin biologisiin merkkitekijöihin. Päälöydöksenä havaittiin, että esRAGElla oli käänteinen yhteys lihaksen energia-aineenvaihduntaan liittyviin geeniryhmiin; rasvahappojen metabolia (p<0.05), ubikinoni synteesi (p<0.01), oksidatiivinen fosforylaatio (p<0.05), valiini, leusiini ja isoleusiini hajoaminen (p<0.05) ja butanoaatti metabolia (p<0.01). Käänteinen yhteys havaittiin myös esRAGEn ja mitokondrion DNA kopioiden (p<0.01) ja IL-15 (p=0.01) välillä. Seeruminen esRAGE konsentraatio oli positiivisesti yhteydessä adiponektiiniin (p<0.01) ja resistiiniin (p<0.05). Merkittävimmät erot fyysisesti aktiivisten ja inaktiivisten kaksosten välillä oli kehon rasvaprosentissa (25.55.6 vs. 19.95.9, p<0.05), reisilihaksen sisäisen rasvan määrässä (11.35.4cm2 vs. 7.54.2cm2, p<0.05), viskeraalirasvan määrässä (158.438.8cm2 vs. 90.422.1cm2, p<0.05) ja arvioidussa hapenottokyvyn huippuarvossa (VO2peak) (28.33.6 ml/kg/min vs. 33.05.0 ml/kg/min, p<0.05). Yhteenvetona, tutkimuksen tulokset osoittavat seerumin esRAGE konsentraation olevan yhteydessä energia-aineenvaihduntaa kuvaaviin biologisiin merkkitekijöihin. Löydökset antavat viitteitä, että seerumin esRAGE taso saattaa olla mahdollinen terveyttä kuvaava biologinen merkkitekijä, joka vaatii lisätutkimusta.
Author: Jesse Pajari
Language: English
Subfield: Clinical Biochemistry
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2558052802