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Terapia farmacológica das distrofinopatias : fibrose e regeneração muscular em camundongos mdx tratados com ômega-3

Year: 2016
Type: dissertation
Abstract: A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) e a mais grave das distrofinopatias e resulta da falta da distrofina nos musculos esqueletico e cardiaco. A resposta inflamatoria e exacerbada e parece contribuir para a progressao da doenca levando a fibrose e dificultando a regeneracao muscular. Macrofagos M2 auxiliam na regeneracao muscular, entretanto podem ativar celulas miogenicas, levando a formacao de tecido conjuntivo fibroso. No presente trabalho investigamos os efeitos do omega-3 sobre a fibrose, inflamacao,regeneracao e metabolitos,no estagio inicial ( tratamento por 16 dias) e no estagio tardio da doenca(tratamento por 5 meses) 5. Camundongos mdx (14 dias ou 3 meses de vida pos natal) receberam 300mg/Kg de omega-3, via gavagem 3 vezes na semana durante 16 dias ou 5 meses. Camundongos mdx controles e camundongos C57BL/10 receberam oleo mineral via gavagem em mesmo volume e periodo. Verificamos que o omega-3 previniu a perda de forca muscular, diminuiu a mionecrose (reducao da CK no plasma) e melhorou a regeneracao (MyoD e area com fibras em regeneracao) no coracao (COR), diafragma (DIA) e quadriceps femoral (QDR). O omega-3 reduziu os fatores inflamatorios TNF-α e NF-κB nos mdx tratados por 16 dias (COR, DIA e QDR) e 5 meses(DIA). Em todos os musculos e em ambos os periodos de tratamento houve predominio dos M2 (demonstrado pelos niveis elevados de CD206, IL-10 e IL-13) sobre os macrofagos M1 (indicado pelos niveis de INF-γ, iNOS eIL-6). Os niveis do TGF-β1diminuiram no tratamento nos periodos de16 dias (DIA) e 5 meses (COR). A area de fibrose aumentou em todos os musculos, apos o tratamento por 5 meses. Os metabolitosglutamato, glutamina, taurina, creatina, ascorbato e oxipurinol apresentaram alteracoes relacionadas com a progressao da doenca, indicando serem bons marcadores biologicos e o tratamento com omega-3 interferiu na maioria destes metabolitos. Apesar dos efeitos beneficos do omega-3 sobre a forca muscular,mionecrose, inflamacao, regeneracao e metabolitos, seu uso prolongado deve ser feito com cautela e estudos sobre a acao deste suplemento nas vias da fibrose precisam ser realizados. Abstract
Language: Portuguese
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2582491326
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