Year: 2003
Type: dissertation
Abstract: Kohonnut verenpaine on yleisin riskitekijä sydäninfarktille, aivohalvaukselle ja loppuvaiheen munuaistaudille. Lähes neljänneksellä koko teollistuneen maailman väestöstä ja yli puolella 65-vuotiaista on kohonnut verenpaine. Loppuvaiheen munuaistautia sairastavien potilaiden yleisimmät kuolinsyyt ovat sydäninfarkti ja aivohalvaus. Lisäksi uremiasta kärsivien potilaiden taudinkuvaa pahentavat kardiovaskulaariset komplikaatioit, joita ovat sydämen vasemman kammion liikakasvu ja kardiomyopatia sekä valtimoiden ateroskleroosi ja arterioskleroosi.\n\nVerisuonten endoteeli säätelee valtimoiden sileän lihaksen tonusta vapauttamalla valtimoita laajentavia ja supistavia tekijöitä. Siten endoteeli on tärkeä verenkierron paikallinen ja ääreisvastuksen säätelijä. Erityisesti pienten valtimoiden (läpimitta Ravinnon kalsiumin on havaittu alentavan verenpainetta niin verenpainepotilailla kuin erityisesti kokeellisessa verenpainetaudissa. Lopullinen mekanismi kalsiumin verenpainetta alentavalle vaikutukselle on yhä selvittämättä.\n\nMunuaispotilaiden hoidossa käytetään ravinnon kalsiumlisää fosforin sitomiseen ja sekundaarisen hyperparatyreoosin kontrolloimiseen. Ravinnon kalsiumlisän vaikutuksia valtimoiden toimintaan munuaisten vajaatoiminnassa ei ole tutkittu.\n\nTämä tutkimustyö suunniteltiin tutkimaan valtimoiden toimintaa kokeellisessa verenpainetaudissa ja munuaisten vajaatoiminnassa. Ravinnon kalsiumlisän sekä D-vitamiinin aiheuttaman hyperkalsemian vaikutusta valtimoiden toimintaan tutkittiin kokeellisessa verenpainetaudissa. Lisäksi pienten valtimoiden toimintaa tutkittiin munuaisten vajaatoiminnassa sekä kalsiumin vaikutusta fosforin sitojana verisuonitonukseen pidemmälle edenneessä kokeellisessa munuaisten vajaatoiminnassa.\n\nTutkimuksessa havaittiin molemmissa käytetyissä kokeellisissa verenpainetaudin malleissa (typpioksidin puutos ja ravinnon suolalisä) merkittävät valtimoverisuonitoiminnan häiriöt valtimoiden laajenemisherkkyydessä. Nämä vasodilatataatiohäiriöt kokeellisessa verenpainetaudissa näyttivät selittyvät erityisesti heikentyneellä endoteeliperäisellä sileän lihaksen hyperpolarisaatiolla. Lisäksi valtimoiden sileän lihaksen herkkyys relaksoitua typpioksidin vaikutuksesta oli heikentynyt. Molemmissa kokeellisen verenpainetaudin malleissa ravinnon kalsiumlisä alensi merkittävästi verenpainetta sekä paransi todettuja verisuonitoiminnan häiriöitä.\n\nKokeellisessa munuaisten vajaatoiminnassa havaittiin häiriö valtimoiden laajenemis-herkkyydessä, joka näytti selittyvän endoteeliperäisen sileän lihaksen hyperpolarisaation heikkenemisellä. Lisäksi endoteelistä riippumaton valtimon sileän lihaksen relaksaatio ß-adrenergisten reseptorien välityksellä oli heikentynyt niin suurissa kuin pienissä resistanssivaltimoissa. Pidemmälle kehittyneessä kokeellisessa munuaisten vajaatoiminnassa havaittiin myös heikentynyt K+-kanavavälitteinen resistanssisuonten sileän lihaksen hyperpolarisaatio. Tätä valtimotonuksen säätelyhäiriötä paransi merkittävästi ravinnon kalsiumlisä, joka myös esti sekundaarisen hyperparatyreoosin kehittymisen. Parantunut pienten valtimoiden toiminta liittyi myös alentuneisiin plasman lisäkilpirauhashormoni- ja fosfaattitasoihin sekä kohonneeseen plasman ionisoituun kalsiumpitoisuuteen.\n\nVäitöskirjatyö toi uutta tietoa kokeellisen verenpainetaudin ja munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksista verisuonten endoteelin ja sileän lihaksen toimintaan. Lisäksi tulokset kalsiumaineenvaihdunnan vaikutuksesta verenpaineeseen ja verisuonitonuksen säätelyyn sekä kokeellisessa verenpainetaudissa että munuaisten vajaatoiminnassa auttavat tutkijoita löytämään keinoja näiden sairauksien kardiovaskuularisten komplikaatioiden ehkäisyyn.
Author: Pasi Jolma
Language: English
Subfield: Nephrology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
Funders: Tampereen Yliopisto, Tays
OpenAlex ID: W2597028334