A role for phospholipid oxidation products as modulators of inflammatory reactions in atherogenesis
Year: 2002
Type: article
Abstract: Berliner i wsp. wykazali w 1990 r., ze LDL umiarkowanie oksydowane przez wydluzone przechowywanie lubreakcje z jonami zelaza charakteryzują sie specyficznymi wlaściwościami, odmiennymi od natywnych i oksydowanych
LDL. Lipidy te zostaly nazwane minimalnie zmodyfikowanymi lub minimalnie oksydowanymi (MM
-LDL). Mają one specyficzną aktywnośc biologiczną wyrazoną przez: indukcje oddzialywan monocytow i środblonka,
zwiekszenie ekspresji MCP-1, transmigracji monocytow oraz wzmagania ekspresji genow wczesnej
odpowiedzi (JE, KC, c-myc) w komorkach fibroblastow mysich. Związek 1-palmitoil-2-archidonoil- sn -glicero-
-3-fosfocholina (PAPC) to fosfolipid zawierający reszte arachidonową, szczegolnie podatny na oksydacje.
Zidentyfikowane pochodne PAPC o aktywności biologicznej to: 1-palmitoil-2-(5-oksowaleryl)- sn -glicero-3
-fosfocholina (POVPC) i 1-palmitoil-2-glutaryl- sn -glicero-3-fosfocholina (PGPC) oraz epoksyizoprostan-PC. Komorki eukariotyczne pod wplywem stymulacji roznymi czynnikami lub oksydacji lipidow, w wyniku wzrostu
wewnątrzkomorkowego stezenia wapnia i utraty asymetrii blony, uwalniają do przestrzeni pozakomorkowej
pecherzyki blonowe (MV). Pecherzyki te są przenośnikami lipidow aktywnych biologicznie. Wydaje sie, ze
oksydowane lipidy mogą hamowac ostry stan zapalny, a nasilac przewlekly. Istnieją dowody, ze stan zapalny
indukowany przez LPS, zalezny od NFқB, jest hamowany przez OxPAPC. Oksydowane fosfolipidy zwiekszają
synteze EGR-1. Nasilona ekspresja EGR-1 jest obecna w blaszkach miazdzycowych, a indukują ją czynniki
wzrostu, cytokiny, hipoksja, sily mechaniczne i czynniki uszkadzające. EGR-1 zwieksza natomiast ekspresje
TF. Wykazano rowniez, ze oksydowane fosfolipidy poza zwiekszaniem stezenia czynnikow prozapalnych nasilają
ekspresje enzymow protekcyjnych, takich jak HO-1. Enzym ten jest kluczowym, regulacyjnym enzymem
katabolizmu hemu, wykazujący dzialanie antyoksydacyjne. Podsumowując, wyjaśnienie mechanizmow
i szlakow przekazywania sygnalu indukowanych przez oksydowane lipidy, regulujących odpowiedź zapalną
w ścianie naczynia, bedzie prowadzic do nowych sposobow interwencji leczniczej w chorobach związanych
z przewleklym odczynem zapalnym.
Source: Acta Angiologica
Author: Norbert Leitinger
Institution: University of Vienna
Language: English
Subfield: Immunology
Field: Immunology and Microbiology
Domain: Life Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W2611080021