Metabolic interventions in heart failure
Year: 2017
Type: dissertation
Abstract: De kans dat iemand hartfalen ontwikkelt tijdens zijn leven is bijna 1 op 3. De afgelopen jaren is de therapie voor hartfalen verbeterd. De prognose van hartfalen patiënten is vaak slechter dan voor patiënten met kanker. Het hart is één van de grootverbruikers van energie in het lichaam en er wordt gedacht dat verstoringen in de het energie metabolisme hartfalen kunnen veroorzaken. In dit proefschrift onderzochten we verschillende metabole interventies in hartziekten. In deel één onderzochten we klinische aspecten, waaronder de plaats van β-blockers die verschillende metabole bijwerkingen hebben. Behandeling met β-blockers in laag risico patiënten na een bypass operatie was niet geassocieerd met een vermindering van hartziekten. In deel twee onderzochten we de rol van A kinase interacting protein 1 (AKIP1) op veranderingen in het hart bij acute en chronische belasting. Eerder onderzoek in gekweekte hartspiercellen liet zien dat AKIP1 mogelijk geschikt is als aangrijpingspunt voor hartfalen-therapie. Met genetische modificatie zorgden we voor een 40-voudige overexpressie van AKIP1 in hartspiercellen van muizen. In tegenstelling tot onze verwachting had deze toename van AKIP1 geen effect op de hartfunctie wanneer muizen werden blootgesteld aan modellen van verschillende oorzaken voor hartfalen. We zagen wel dat AKIP1 het hart beschermde na een acuut hartinfarct door de afsterving van hartspiercellen tegen te gaan. Deze beschermende werking bleek te berusten op stabilisatie van mitochondriën, de energiefabrieken van het hart. Deze bevindingen suggereren dat AKIP1 verder onderzocht zou moeten worden als potentieel aangrijpingspunt voor therapie bij een hartinfarct.
Author: Harmen G. Booij
Language: English
Subfield: Cardiology and Cardiovascular Medicine
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2623857208