Immunmodulation durch IPSE/alpha-1, ein exkretorisch-/sekretorisches Protein aus Schistosoma mansoni-Eiern
Year: 2016
Type: dissertation
Abstract: Infektionen mit Helminthen können den Wirt vor der Entwicklung chronisch-entzündlicher Erkrankungen schützen. So ist bei S. mansoni das Ei-Stadium immunregulatorisch wirksam. Die zahlreich in den Mesenterialvenen des Wirts abgelegten Eier wandern durch das Darmepithel in das Darmlumen und induzieren Granulome. Sie schädigen die Blutgefäß- und Darmwand und eröffnen damit Eintrittspforten für intestinale Mikrobiota. Hier scheint IL-4 essentiell für die Entzündungskontrolle zu sein: IL-4- und IL-4Rα-defiziente Mäuse versterben bei einer Schistosomen-Infektion rasch an einer exzessiven Darmentzündung. Beachtlich ist, dass die Eier ein Glykoprotein, IPSE/alpha-1, sezernieren, welches Basophile zur Freisetzung von IL-4 stimuliert. Die Frage war: Ist IPSE/alpha-1 über die Induktion von basophilem IL-4 an der Suppression einer überschießenden intestinalen Entzündung im Zuge einer Infektion mit S. mansoni beteiligt? In der Kokultur hemmten IPSE/alpha-1-aktivierte humane Basophile IL-4-vermittelt und zellkontaktunabhängig die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine (IL-1β, IL-6 und TNF) aus LPS-aktivierten Monozyten – auch im Kontext mit PBMC. Die simultane Stimulation der Basophilen über FcεRI-gebundenes IgE (via IPSE/alpha-1) und über TLR4 (via LPS) führte zu einer synergistisch erhöhten IL-4-Freisetzung. Ferner entwickelten die inflammatorischen Monozyten in Gegenwart der aktivierten Basophilen einen M2-typischen antiinflammatorischen Phänotyp mit erhöhter Expression von CD206 und CD209. Mittels immunhistologischer Untersuchungen an Geweben S. mansoni-infizierter Mäuse konnten zudem Basophile in Ei-Granulomen in Darm und Leber nachgewiesen werden, womit von den Schistosomen-Eiern sezerniertes IPSE/alpha-1 unmittelbar auf die Basophilen wirken könnte. Insgesamt unterstützen diese Daten die Hypothese, dass IPSE/alpha-1 und Basophile zusammen mit LPS substantiell an der durch S. mansoni-Eier vermittelten intestinalen Entzündungskontrolle beteiligt sein könnten.
Author: Katrin Knuhr
Language: German
Subfield: Parasitology
Field: Immunology and Microbiology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2624871967