El papel de la plasmina en la supervivencia de Dirofilaria immitis y en la patología vascular del hospedador durante la dirofilariosis cardiopulmonar
Year: 2015
Type: dissertation
Abstract: Con el fin de mantenerse y propagarse en los vasos sanguineos, muchos patogenos requieren de adaptaciones para evitar la coagulacion de la sangre a traves de la interaccion con el sistema fibrinolitico de sus hospedadores. Uno de sus componentes clave es el plasminogeno, una glicoproteina que tras su activacion se convierte en plasmina, que es la serina proteasa encargada de degradar los coagulos de fibrina. Dirofilaria immitis es el agente causante de la dirofilariosis cardiopulmonar canina y felina, enfermedad cronica que se caracteriza por la persistencia de sus vermes adultos en el sistema vascular de su hospedador. Dada su capacidad de supervivencia y el hecho de que cuando mueren los vermes se producen tromboembolismos de gravedad, nuestra primera hipotesis fue que el parasito controla y modifica su habitat sanguineo generando un estado neto antitrombotico mediante la utilizacion de productos profibrinoliticos. Por otra parte, la supuesta activacion del sistema fibrinolitico a largo plazo por parte del parasito podria generar una sobreproduccion de plasmina. Este fenomeno ha sido relacionado en otros contextos con situaciones patologicas graves que incluyen proliferacion y migracion de las celulas de la pared arterial, asi como destruccion de la matriz extracelular. Estos mecanismos son similares a los que se producen durante el desarrollo de la endarteritis proliferativa, proceso hiperplasico de la pared arterial clave en el cuadro general de la patologia de la dirofilariosis cardiopulmonar. Por ello, nuestra segunda hipotesis fue que la sobreactivacion de la ruta fibrinolitica por parte de D. immitis estaria directamente relacionada con la aparicion de dichos procesos patologicos en la pared vascular de los animales afectados. Los resultados de la presente Tesis Doctoral demuestran que D. immitis es capaz de activar el sistema fibrinolitico de su hospedador mediante la accion conjunta de sus antigenos excretores/secretores y de superficie. Esto podria ser utilizado por el parasito para desplazar el equilibrio fibrinolitico hacia la generacion de plasmina, lo que supondria un mecanismo de supervivencia para el parasito al controlar la formacion de coagulos en su habitat intravascular inmediato. Adicionalmente, se identificaron 10 y 11 proteinas fijadoras de plasminogeno en ambos extractos parasitarios. De ellas, se produjeron en su forma recombinante la actina, fructosa-bifosfato aldolasa, gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa y galectina, demostrando individualmente sus propiedades profibrinoliticas. Todas ellas son capaces de fijar plasminogeno, potenciar la generacion de plasmina, estimular la expresion de activadores fibrinoliticos en cultivos de celulas endoteliales caninas y se localizan en la interfase D. immitis/hospedador. Por otra parte, los datos demuestran que la plasmina,producto de la activacion fibrinolitica causada por los antigenos de D. immitis, participa en la generacion de los procesos patologicos descritos en la aparicion de la endarteritis proliferativa en la dirofilariosis cardiopulmonar. Esto incluye la proliferacion y migracion de las celulas de la pared arterial, asi como la degradacion de la matriz extracelular, demostrandose estos hechos mediante la utilizacion tanto de los antigenos excretores/secretores del parasito, como de las dos proteinas con mayor capacidad profibrinolitica entre las estudiadas (actina y fructosa-bifosfato aldolasa) en un modelo in vitro de celulas endoteliales y musculares lisas de perro. Los resultados obtenidos contribuyen al conocimiento de una parte muy compleja de las relaciones parasito/hospedador a nivel molecular en la dirofilariosis cardiopulmonar, mostrando por primera vez como un proceso relacionado con la supervivencia del parasito puede desencadenar mecanismos patogenicos de gran importancia. Ademas, Puesto que la capacidad para unir plasminogeno y potenciar la generacion de plasmina ha sido demostrada en proteinas de muchos patogenos y debido al alto grado de conservacion evolutiva de algunos de los antigenos estudiados, mecanismos similares podrian ocurrir en otras infecciones provocadas por patogenos sanguineos que desarrollen procesos cronicos.
Author: Javier González Miguel
Language: Spanish
Subfield: Infectious Diseases
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2730695038