Optimization of the transformation conditions for the 19-hydroxylation of cortexolone by Thanatephorus cucumeris*
Year: 2016
Type: article
Abstract: 甾体化合物19位甲基羟化反应是甾体药物合成中脱除19位甲基的关键步骤，需要多步化学反应才能实现，酶催化则一步就能完成. 为寻找更多能够实现甾体化合物19位甲基羟化反应的微生物和酶并利用酶法实现这一反应，本研究重新考察丝核薄膜革菌（Thanatephorus cucumeris）催化可托多松19位甲基羟基化的反应，发现除了产生主产物19-OH-可托多松和11β-OH-可托多松外，还产生一种极性与19-OH-可托多松非常相近的产物7β-OH-可托多松，导致19-OH-可托多松分离纯化困难. 通过对转化条件进行控制和优化，提高了目标产物19-OH-可托多松的比例，减少了7β-OH-可托多松的生成，在初始pH 9.0，装液量100 mL（250 mL锥形瓶），助溶剂为N,N-二甲基甲酰胺（0.5%，V/V），底物投加时间36 h，底物浓度为0.5 g/L的最适条件下，几乎不产生7β-OH-可托多松，转化60 h后，19-OH-可托多松的产量可达到117 mg/L，而且产物易于分离纯化. 本研究对T. cucumeris 合成19-OH-可托多松的反应条件进行了控制和优化，使产物易于分离纯化，为进一步从该菌中获得甾体化合物19位羟基化酶奠定了基础. （图7 参16）
Language: English
Subfield: Organic Chemistry
Field: Chemistry
Domain: Physical Sciences
Open Access status: bronze
OpenAlex ID: W2742257365