El papel de la desacetilasa de histonas Hst1p en la respuesta a estrés oxidante y resistencia a fluconazol en Candida glabrata
Year: 2009
Type: dissertation
Abstract: "En las últimas dos décadas, Candida glabrata ha emergido como un importante patógeno oportunista. Esta levadura, en respuesta a la limitación ambiental de niacina (precursor del cofactor NAD+), inactiva la desacetilasa de histonas Sir2p y favorece la colonización del hospedero mediante la inducción de adhesinas epiteliales. Se ha reportado que la sirtuina paráloga a Sir2p, Hst1p, participa en la restauración de los niveles de NAD+ bajo condiciones limitantes de niacina. Sin embargo, este trabajo demuestra que Hst1p también actúa como un regulador negativo de la resistencia a fluconazol y la respuesta a estrés oxidante de C. glabrata. A pesar del alto grado de conservación de Hst1p entre C. glabrata y Saccharomyces cerevisiae, estas sirtuinas controlan un grupo de genes distinto en ambas especies. Identificamos que uno de los componentes que probablemente participa en esta regulación diferencial, es el represor Sum1p, ya que en ausencia de este factor, C. glabrata exhibe los mismos fenotipos que cuando carece de Hst1p. Datos de microarreglos respaldan nuestras observaciones y sugieren que la inducción de los genes regulados negativamente por Hst1p podría resultar favorable contra el estrés oxidante, durante la limitación de nutrientes y la exposición a fungistáticos. Hemos propuesto un modelo en donde la limitación de NAD+ o el estrés oxidante, inactivan temporalmente a Hst1p y otras sirtuinas, para inducir un estado protector celular. Consideramos probable que Hst1p y Sum1p formen un complejo represor importante en la patogenia de C. glabrata. Además, desarrollamos herramientas moleculares que nos permitirán marcar éstas proteínas con distintos epítopos y responder preguntas con respecto a los mecanismos que subyacen en dicha regulación."
Author: Emmanuel Orta Zavalza
Language: Spanish
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2743832698