Untersuchung zur Funktion von onkogenem K-ras in der intestinalen Karzinogenese mit besonderem Bezug auf Seneszenz und Proliferation
Year: 2010
Type: dissertation
Abstract: Die Expression von onkogenem K-rasG12D in Enterozyten führt zur Bildung einer serratierten Hyperplasie im Kolonepithel der Mäuse. Eine Tumorprogression ist aufgrund einer Erk1/2-vermittelten Induktion von Onkogen-induzierter Seneszenz und einer gesteigerten Expression von p16Ink4a gehemmt. Eine Kombination der Expression von K-rasG12D mit einer Deletion des Ink4a/Arf-Lokus führt zu der Bildung von invasiven Karzinomen im proximalen Kolon. Diese Tumore gleichen auf histologischer und molekularer Ebene humanen serratierten Adenomen und stellen eine distinkte Tumorentität dar. Die Karzinome entwickeln sich – anders als klassiche Kolonkarzinome - unabhängig von der Aktivierung des Wnt-Signalweges. Die Arbeit zeigt die K-rasG12D-Maus als ein erstes Modell zur Untersuchung von serratierten Adenomen und schlägt die Ras-Raf-Mek-Erk-Kaskade als Initiator der alternativen kolorektalen Karzinogenese vor.
Author: Moritz Bennecke
Language: German
Subfield: Cell Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2749767329