Disfunción nucleolar en el cáncer : papel fundamental de la biogénesis de ribosomas en la regulación de la proliferación de las celulas tumorales
Year: 2017
Type: dissertation
Abstract: Durante el pasado siglo, el aumento del tamaño y numero de nucléolos \n(AgNORs) en las células tumorales ha sido utilizado como marcador celular en \nel diagnóstico del cáncer. El nucleolo es la factoría para la biogénesis de \nribosomas, donde se produce la síntesis de los rRNAs y el ensamblaje de las \npartículas pre-ribosomales. Esta función es dependiente de la RNA polimerasa I \n(pol I) y está estrictamente regulada para mantener una proliferación y \ncrecimiento celular coordinados. Los genes supresores de tumores que codifican \np53 y pRb ejercen una regulación negativa sobre la transcripción de la pol I, por \nlo que sus mutaciones o inactivación epigenética generalmente producen \nhiperactivación (“up-regulation”) de esta polimerasa con aumento de la síntesis \nde rRNAs. Los genes MYC y PTEN, reguladores clave de la biogénesis de \nribosomas, aparecen frecuentemente sobreexpresados en células tumorales. Su \nexpresión alterada incrementa la biogénesis de ribosomas y promueve el \ncrecimiento y proliferación de las células tumorales. Los componentes del \ncomplejo de la pol I se están utilizando como dianas terapéuticas en el cáncer. \nExiste una nueva generación de fármacos, como CX-3543 y CX-5461, aún en \nfase de ensayo clínico, que inhiben la actividad de la pol I a distintos niveles.
Source: UCrea (University of Cantabria)
Authors: Alonso Ornelas González, Iris Paz
Language: Spanish
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2751024665