Year: 2013
Type: dissertation
Abstract: O consumo de metanfetamina (META) conduz a deficits cognitivos e alterações de humor, incluindo sintomas depressivos. A administração de uma única dose elevada de META em roedores reproduz a disfunção monoaminérgica observada em dependentes de META.. Contudo, ainda não se sabe se um regime neurotóxico de META é capaz de induzir um comportamento depressivo em murganhos. Neste trabalho, propomo-nos avaliar o comportamento depressivo em murganhos após uma única dose elevada de META. Murganhos adultos C57BL/6 (3-4 meses de idade) foram injetados com META (30 mg/kg, i.p.) e o seu comportamento depressivo foi avaliado até aos 49 dias após a administração pelo teste da suspensão pela cauda (TST). As alterações comportamentais relacionadas com o estriado, incluindo a função motora e a memória de procedimento, foram também avaliadas pelos testes do poste vertical (PT) e do labirinto aquático de Morris (MWM, versão da plataforma visível), respetivamente. As alterações na homeostasia das monoaminas no córtex frontal e no estriado, assim como os níveis de proteína glial fibrilar ácida (GFAP), foram avaliados através de HPLC-ED e western-blotting. Todos os valores foram expressos pela média ± SEM e a análise estatística foi realizada com recurso ao teste t-student ou à ANOVA seguida de um teste de comparação múltipla de Newman-Keuls. Esta dose única e elevada de META provocou uma hipertermia aguda com pico à 1h após a sua injeção. A META aumentou significativamente o tempo de imobilidade no TST aos 3, 8 e 49 dias após o tratamento com este psicoestimulante. Por outro lado, não foram observadas alterações na função motora no PT, 3 e 8 dias após a injecção com META. Além disso, a META não prejudicou a aprendizagem nem a memória de procedimento durante os quatro dias de teste na versão da plataforma visível do MWM (1-4 dias após adminstração com META). A velocidade de natação também não foi alterada nos murganhos injectados com META, reforçando a ausência de deficits motores. Relativamente aos parâmetros neuroquímicos, foi observada uma depleção acentuada de dopamina (30%) e de tirosina hidroxilase (40%) no córtex frontal e no estriado dos murganhos injetados com META, aos 3 e 49 dias após a sua administração. A META também induziu uma depleção de 5-HT no cortex frontal aos 3 dias após a injecção, que persistiu até aos 49 dias. Adicionalmente, a intensa astrogliose observada aos 3 dias vem confirmar que estamos na presença de um modelo neurotóxico. Os nossos resultados evidenciam, pela primeira vez, que uma administração aguda de META induz um comportamento depressivo a longo prazo em murganhos acompanhado por persistentes alterações monoaminérgicas. Este modelo experimental de comportamento depressivo a longo prazo é relevante para desvendar o substrato neurobiológico subjacente aos sintomas depressivos observados nos dependentes de META.
Author: Carlos António Dias da Silva
Language: English
Subfield: Cellular and Molecular Neuroscience
Field: Neuroscience
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2788665730