The potential role of microRNAs in carbon monoxide mediated cardiac recovery after myocardial injury
Year: 2018
Type: article
Abstract: MikroRNA:t ovat lyhyitä yksijuosteisia RNA-molekyylejä, jotka osallistuvat geenien säätelyyn vaimentamalla lähetti-RNA:iden translaatiota. Niillä on kyky vaimentaa usean eri lähetti-RNA:n translaatiota samaan aikaan ja niillä on osoitettu olevan tärkeä rooli usean eri kudostyypin muodostuksessa ja ylläpidossa. Ihmisen sydänsolujen uusiutumiskyky vaurion jälkeen on rajallinen, mikä johtaa usein haitallisiin rakenteellisiin ja toiminnallisiin muutoksiin sydämessä. Tämän vuoksi sydänsolujen uusiutumiskykyä ja korjaantumista parantavat molekyylit, kuten hiilimonoksidi, ovat erityisen mielenkiinnon kohteina. Hiilimonoksi muun muassa suojaa sydänsoluja apoptoosilta ja estää niiden proliferaatiota. Yhdeksi näiden vaikutusten välittäjäksi on esitetty p38 mitogeeniaktivoituvaa proteiinikinaasia (p38 MAPK). Tutkimme hiilimonoksidia vapauttavan molekyyli-3:n (CORM-3) vaikutusta sydämen toipumiseen sydäninfarktin jälkeen aikuisilla rotilla sekä sen vaikutusta mikroRNA:iden miR-133a:n, miR-133b:n, miR-206:n ja miR-208:n ilmentymiseen. Lisäksi tutkimme neonataalirottien sydänsoluilla hiilimonoksidia vapauttavan molekyyli-A1:n (CORM-A1) sekä p38 MAPK:n inhiboinnin vaikutusta niiden apoptosiiin ja proliferaatioon. Osoitimme CORM-3:n parantavan sydämen toipumista sydäninfarktin jälkeen lisäämällä sydänsolujen määärää infarktialueella ja parantamalla sydämen vasemman kammion toimintakykyä. Tämän lisäksi osoitimme p38 MAPK:n inhiboinnin lisäävän proliferaation määrää neonataalirottien sydänsoluissa. Hiilimonoksidin edulliset vaikutukset sydämen toipumiseen vaurion jälkeen ovat hyvin tiedossa. Kuitenkin sen tarkat vaikutusmekanismit sydänsoluissa ovat edlleen varsin huonosti tunnettu. MikroRNA:t saattavat toimia ainakin osittain näiden vaikutusten välittäjinä, sillä CORM-3 lisäsi niiden ilmentymistä rottien sydämissä. Hiilimonoksidin ja mikroRNA:iden välisten vaikutusmekanismien selvittäminen vaatii kuitenkin vielä jatkotutkimuksia.
Source: Työväentutkimus Vuosikirja
Author: Mikko Hänninen
Language: English
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2808118155