Charakterisierung von Therapie-induzierten Phänotypänderungen in OSCC-Zellen nach Langzeitinhibierung von EGFR unter Verwendung von MALDI-MSI
Year: 2018
Type: conference-paper
Abstract: Einleitung: Zur Therapieresistenz im oralen Plattenepithelkarzinom (OSCC) tragen der Prozess der epithelialen-mesenchymalen Transition (EMT) sowie Tumorstammzellen (CSC) bei. Die molekularen Mechanismen sind bisher unvollständig verstanden. Mittels Matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging (MALDI-MSI) können assoziierte Moleküle im Tumorgewebe als mögliche prädiktive Marker detektiert werden. Methoden: UPCI-SCC-026-Zellen wurden mit Gefitinib (5µM) über 12 Monate kultiviert (SCC026Gef). Therapie-assoziierte Änderungen im Phänotyp, Gefitinibsensitivität und tumorbiologisches Verhalten wurden mittels Invasions-/Migrationsassay, time-dependent cell response profiles-Assay (TCRPs), flow cytometry (FCM) und MALDI-MSI überprüft. Die Expression von EMT/CSC Markern wurde auf Protein-/RNA-Ebene mittels Immunfluoreszenz/RT2 Profiler PCR Arrays untersucht. Ergebnisse: SCC026Gef-Zellen zeigen eine spindelförmige Morphologie mit cell scattering-Effekt, ein höheres migratorisches/invasives Potenzial und eine Abnahme der Proliferation. FCM-und TCRP-Analysen belegen eine Abnahme der Gefitinib-Sensitivität. Weiterhin zeigt sich eine EGFR-Zunahme mit geringer E-Cadherin-Abnahme und Zunahme von EMT-Markern: Collagen 3α1, Fibronectin und CSC-Markern (AXL, DLL1, FLOT2, KIT, KIT ligand). Ein Protokoll zur MALDI-MSI Analyse von SCC026Gef Zellen in Zellkultur wurde etabliert. Es können differenzierende Unterschiede im Peakmuster für SCC026Gef detektiert werden. Schlussfolgerungen: Es wird ein in-vitro Modell zur Therapieresistenz im OSCC auf der Basis eines partiellen EMT/CSC Phänotyps vorgestellt. Therapie-induzierte Phänotypänderungen sind mit MALDI-MSI differenzierbar. Ein prädiktiver Wert dieser MALDI-Profile muss in weiteren Studien validiert werden. Publication History Publication Date: 18 April 2018 (online) © 2018. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution-NonDerivative-NonCommercial-License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit. Contents may not be used for commercial purposes, or adapted, remixed, transformed or built upon. (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/). Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York
Source: Laryngo-Rhino-Otologie
Authors: C Umbreit, D Tuch, F Hoffmann, C Gräfe, JH Clement, M Franz, F Eggeling, A Berndt, O Guntinas-Lichius
Institutions: Jena University Hospital, Friedrich Schiller University Jena
Language: German
Topic: Cancer Cells and Metastasis
Subfield: Oncology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: hybrid
OpenAlex ID: W2884940359