Participación del silenciamiento en la respuesta pleiotrópica farmacológica y en la respuetsa a estrés oxidante de candida glabrata.
Year: 2011
Type: dissertation
Abstract: "Candida glabrata ha emergido como un agente importante de infecciones fúngicas. Esta levadura puede adquirir resistencia a fluconazol, un fármaco usado para el tratamiento de las candidemias. La resistencia a este fármaco puede generarse a través de mutaciones tipo ganancia de función en el factor transcripcional Pdr1. Pdr1 induce la expresión de los genes que codifican transportadores con casete de unión a ATP (ABC), CDR1 y CDR2, que median el transporte activo del azol al exterior de la célula. El incremento en la expresión de CDR1 y CDR2 puede también obtenerse por mutaciones en el DNA mitocondrial o por amplificación de estos genes. En este estudio demostramos que la expresión de los genes PDR1 y CDR1, que regulan la respuesta pleiotrópica farmacológica de C. glabrata , se encuentra bajo control epigenético por Hst1, una desacetilasa de histonas dependiente de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+). Mostramos que la inhibición de Hst1 por NAM un percusor de NAD+, incrementa la resistencia de C. glabrata a fluconazol. Dado que Hst1 se puede inactivar in vivo, la pérdida del silenciamiento mediado por Hst1 puede ser importante para la adquisición de resistencia a fluconazol durante la infección."
Authors: Serrano Guerrero, Gehenna Lobo
Language: Spanish
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2916099583