A proteína pic produzida por Escherichia coli induz sepse letal em modelo murino
Year: 2018
Type: dissertation
Abstract: Algumas linhagens de Escherichia coli sao patogenos responsaveis por uma variedade doencas e, embora usando mecanismos distintos de patogenese, tem em comum a producao da Proteina envolvida na colonizacao (Pic). Recentemente nosso grupo mostrou que Pic medeia a evasao do sistema imune pela clivagem direta de moleculas do sistema complemento, reduzindo a ativacao deste em todas as tres vias. O objetivo deste estudo foi investigar a acao de Pic em um modelo murino de sepse. Camundongos femeas da linhagem Swiss entre 6-8 semanas receberam um inoculo intraperitoneal de suspencoes bacterianas contendo E. coli produtora de Pic (F5), o mutante F5Δpic, ou uma injecao de agua apirogenica. A sobrevida dos animais foi acompanhada durante 5 dias (n=6 animais/grupo). A outra parte dos animais (n=6 animais/grupo) foi eutanasiada 12 h apos a infeccao para obtencao das amostras de sangue, lavado peritoneal e orgaos. Os parâmetros avaliados foram: a quantidade de celulas do sangue, cavidade peritoneal e orgaos; producao de mediadores inflamatorios; determinacao das unidades formadoras de colonias (UFCs); imunofenotipagem de celulas do baco e peritonio; e histopatologia dos orgaos. A inoculacao intraperitoneal de bacterias produtoras de Pic induziu a morte de 100% dos animais em ate 24h, diferente dos demais grupos entre os quais nao foi observada mortalidade. A quantidade de UFCs dos orgaos foi mais alta no grupo F5 que nos outros grupos. Alem disso, apenas F5 permaneceu viavel na corrente sanguinea. O hemograma mostrou uma reducao no numero total de leucocitos, especialmente de linfocitos, nos animais do grupo F5 quando comparado aos demais grupos. Oxido nitrico, citocinas (IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-12, IL-10) e a quimiocina MCP-1 foram detectadas no soro, bem como no lavado peritoneal (exceto IL-12) do grupo F5 de modo mais acentuado que nos demais grupos. A imunofenotipagem das celulas do baco e peritonio evidenciou que houve uma baixa expressao de co-receptores em linfocitos e macrofagos no grupo F5, indicando que a ativacao e a funcao destes foi comprometida. Esses resultados demonstram que Pic representa um importante fator de virulencia, permitindo a sobrevivencia da bacteria na corrente sanguinea e varios orgaos, assim como induzindo a alta producao de mediadores pro-inflamatorios pelo hospedeiro, levando a sepse e morte.
Author: Itaynara L. Dutra
Language: Portuguese
Subfield: Microbiology
Field: Immunology and Microbiology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2948479051