Year: 2009
Type: dissertation
Study design: Observational Study
Abstract: Mit einer Inzidenz von über 200/100 000 Einwohner und Jahr ist die Sepsis eine der häufigsten schwerwiegenden Erkrankungen in Deutschland. Die Letalität ist dabei trotz verbesserter Behandlungsstrategien nach wie vor hoch. Bei der Entwicklung einer Sepsis kommt es infolge von eindringenden Mikroorganismen zu einem Ungleichgewicht von pro- und antiinflammatorischen Mechanismen. Aufgrund dieser Fehlregulation des Immunsystems ist die Abwehr von Krankheitserregern häufig eingeschränkt. Ähnliche immunologische Veränderungen wie bei der Sepsis nicht nur durch eindringende Mikroorganismen ausgelöst werden, sondern auch durch sterile Traumata, Verbrennungen oder eine akute Pankreatitis, weshalb diese Krankheitsbilder mit einer erhöhten Infektanfälligkeit einhergehen. Trotz des erweiterten Verständnisses pathophysiologischer Vorgänge sind bisherige Ansätze einer immunmodulatorischen Therapie weitgehend erfolglos geblieben. Eine wichtige Ursache dafür liegt in dem Mangel an validierten Instrumenten um die aktuelle Immunfunktion eines Patienten zu überwachen und eine mögliche Therapie zu steuern. Mit dem Ziel, Risikopatienten für eine Sepsis zu identifizieren wurde in der hier vorgestellten retrospektiven Untersuchung die perioperative Expression von 24 immunologisch relevanten Genen in Vollblutproben untersucht. 20 Patienten, die infolge eines operativen Eingriffs eine Sepsis entwickelten wurden dabei mit 20 Patienten mit ähnlicher Anamnese verglichen (sog. matched-pairs). Postoperativ zeigte sich eine signifikant niedrigere Expression der Botenstoffe IL-8, MIP1-a und IP-10 in beiden Patientengruppen. Zudem waren auch T-Zell- und NK-Zellspezifische Gene postoperativ geringer exprimiert. Die Gruppe von Patienten mit Sepsis im Verlauf zeigte am ersten postoperativen Tag eine signifikant geringere mRNA- Menge von TNFa, IL-1β, Perforin und CD3 im Vergleich zu den Kontrollpatienten. Basierend auf der Genexpression und einer logistischen Regression wurde ein klinisches Testverfahren entwickelt, welches Risikopatienten mit einer Spezifität und Sensitivität von 85% identifizierte. Eine prospektive Validierung der erhobenen Daten vorausgesetzt, stellt das vorgestellte Verfahren eine aussichtsreiche Erweiterung des bisher bestehenden diagnostischen Spektrums dar.
Author: Hinrichs, Carl
Language: German
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W1866712926